| 研究課題/領域番号 |
19K09044
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 大阪物療大学 |
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研究代表者 |
大西 隆之 大阪物療大学, 保健医療学部, 助教 (30418959)
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| 研究分担者 |
水上 洋一 山口大学, 大学研究推進機構, 教授 (80274158)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | がん幹細胞 / 乳がん / シグナル伝達経路 / 癌幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌幹細胞はわずかにしか存在しないが、抗癌剤に抵抗性であり、生き残り、再発につながる。本研究ではエストロゲン受容体陽性乳癌組織からのエキソーム解析によって見つかったキネシンタンパクのKIF20Bの変異遺伝子が「癌幹細胞への発生・進展に関わる変異である」という仮説を立てた。この仮説を証明するために①KIF20B変異遺伝子を発現する多核の癌幹細胞の細胞生物学的な特徴と②癌幹細胞の増殖や維持に関わる候補遺伝子群を明らかにする。③癌幹細胞の増殖能低下の分子機構を解明し、更に④癌幹細胞の増殖能を高め、抗癌剤への感受性を高める遺伝子群を同定することで、乳癌幹細胞への新たな診断・治療法への応用を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究では癌幹細胞の様に増殖速度が低下するキネシンタンパクのKIF20B遺伝子変異に着目して、癌幹細胞の細胞分裂や増殖の鍵となる因子を同定することを目的とする。
KIF20Bの遺伝子の変異は増殖速度の減少と多核細胞の増加の表現型を示したことから、癌幹細胞の発生や進展に関わる変異であるという仮説を立てた。この仮説を検証するために、まずKIF20B変異遺伝子を発現する多核細胞で癌幹細胞の特徴・性質を調べ、癌幹細胞を分離する系を確立する。次に次世代シーケンサーによるRNA-seq解析を行い、多核の癌幹細胞の増殖や維持に関わる候補遺伝子群を同定し、分子機構の解明を目指す。そして同定した遺伝子群の中で癌幹細胞の増殖能を高め、抗癌剤感受性になる鍵となる遺伝子群を同定することを目指す。これまでの研究でKIF20B変異遺伝子を発現する細胞では、細胞分裂の過程に機能的な欠損が認められ、細胞分裂の過程においてKIF20Bが重要な機能を担うことが示唆された。この不完全な細胞分裂とがん幹細胞化との関連性について調べているが、がん幹細胞化へのシグナル伝達経路は確定するに至っていない。
本年度はKIF20B変異遺伝子を発現する細胞の特徴をさらに調べ、細胞分裂異常や染色体の分配異常が起こっていることまでは明らかにしたが、KIF20B変異遺伝子を発現する細胞を分離し確立する系の構築までは至っていない。来年度はRNA-seq解析を行い、KIF20B変異遺伝子ががん幹細胞化へ向かうシグナル伝達経路やがん幹細胞の増殖・維持に関わる候補遺伝子群の同定を目指すと共に、KIF20B変異遺伝子のノックインマウスを作製し、生体内での機能解析を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
本年度はKIF20B変異遺伝子を発現する細胞のcharacterizationは進んでいるものの、KIF20B変異遺伝子を発現する細胞が安定的に作製しにくいためか、分離し、確立する系の構築が遅れている。培養細胞でKIF20B変異遺伝子を発現する細胞が安定的に得にくい場合、KIF20B変異遺伝子のノックインマウスを作製し、生体内での機能解析を行うことを考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
来年度、KIF20B変異遺伝子を発現する細胞の分離し、確立する系の構築を目指す。KIF20B変異遺伝子のノックインマウスを作製し、生体内でのKIF20B変異遺伝子の機能解析や乳がん幹細胞の分離を目指す。
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