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methylation statusに着目したインスリン産生細胞分化度解明の研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K09045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

池本 哲也  徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)

研究分担者 齋藤 裕  徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
森根 裕二  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
黒田 暁生  徳島大学, 先端酵素学研究所, 准教授 (70571412)
居村 暁  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90380021)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードInsulin producing cell / methylation status / 成熟度評価 / 再生医療 / ADSC / 細胞移植
研究開始時の研究の概要

応募者らが臨床応用を目指し研究を進めている脂肪由来幹細胞からの2-step 3次元培養によるinsulin-producing cell(IPC)創出に関して、実臨床応用に際し、1.造腫瘍性の否定、2.患者体内に移植する際の未分化なIPCの排除、3.IPC lot間に機能的差異があることといった問題点を解決する必要があるが、これらに回答するために、これまで応募者らが研究を行って来たmethylation statusに着目し、IPCの分化誘導過程に伴う変動を検討しgenetic profileおよび他の成熟度指標と比較検討することで、これまで明らかでなかったIPCの発生系譜を詳細に解明するとともに、成熟度の適切な評価および将来的なshipping criteriaとしての指標の確立を目指す。

研究成果の概要

脂肪由来幹細胞からのinsulin-producing cell (IPC)分化誘導に際し、IPCのmethylation statusを定量化することによって、細胞発生系譜との相関が明確となり、細胞成熟度が評価できるのではないかとして研究を行った。IPC成熟過程ではZnイオン濃度に依存すること、また、Znイオン濃度はmethylation statusと相関することを確認した。また、膵β細胞が破壊を受けると、methylation statusが変化することを見出したため、新生β細胞である我々のIPC分化誘導に関して、quality controlの指標として使用できる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が研究を進めている脂肪由来幹細胞からのinsulin-producing cell (IPC)分化誘導の臨床応用に際し、ヒトスケール製造においては、そのquality control が絶対条件である。我々の結果はmethylation status によってIPCを評価しうることを示唆するほか、破壊される膵島(β細胞)を予測しうるというものであり、科学的知見とともに実臨床にも意義が大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effective in vitro differentiation of adipose-derived stem cells into Schwann-like cells with folic acid supplementation.2021

    • 著者名/発表者名
      Chen S, Ikemoto T, Tokunaga T, Okikawa S, Miyazaki K, Tokuda K, Yamada S, Saito Y, Imura S, Morine Y, Shimada M.
    • 雑誌名

      J Med Invest.

      巻: 68 ページ: 347-353

    • NAID

      130008115667

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective three-dimensional culture of hepatocyte-like cells generated from human adipose-derived mesenchymal stem cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Ikemoto T, Tokuda K, Miyazaki K, Yamada S, Imura S, Miyake M, Morine Y, Oyadomari S, Shimada M
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci.

      巻: 28 ページ: 705-715

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adipose Tissue from Type 1 Diabetes Mellitus Patients Can Be Used to Generate Insulin-producing Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Ikemoto T, Tokuda K, Wada Y, Gao L, Miyazaki K, Yamada S, Saito Y, Imura S, Morine Y and Shimada M.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 49 号: 9 ページ: 1225-1231

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000001663

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Fragility of Cryopreserved Insulin-producing Cells Differentiated from Adipose-tissue-derived Stem Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Tokuda K, Ikemoto T, Saito Y, Miyazaki K, Yamashita S, Yamada S, Imura S, Morine Y and Shimada M.
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: 29 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1177/0963689720954798

    • NAID

      120007175421

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of using a perioperative artificial endocrine pancreas in pancreatic resection.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Ikemoto T, Morine Y, Imura S, Saito Y, Yamada S, Miyazaki K, Takehara Y, Shimada M.
    • 雑誌名

      Ann Gastroenterol Surg

      巻: 4 号: 5 ページ: 591-596

    • DOI

      10.1002/ags3.12374

    • NAID

      120007174416

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo effects of insulin-producing cells generated by xeno-antigen free 3D culture with RCP piece2019

    • 著者名/発表者名
      Ikemoto Tetsuya、Feng Rui、Iwahashi Shu-ichi、Yamada Shinichiro、Saito Yu、Morine Yuji、Imura Satoru、Matsuhisa Munehide、Shimada Mitsuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 10-759

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47257-7

    • NAID

      120006872360

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Differences in the Characteristics of Insulin-producing Cells Using Human Adipose-tissue Derived Mesenchymal Stem Cells from Subcutaneous and Visceral Tissues2019

    • 著者名/発表者名
      Wada Yuma、Ikemoto Tetsuya、Morine Yuji、Imura Satoru、Saito Yu、Yamada Shinichiro、Shimada Mitsuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 13-204

    • DOI

      10.1038/s41598-019-49701-0

    • NAID

      120006872361

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A change in the zinc ion concentration reflects the maturation of insulin-producing cells generated from adipose-derived mesenchymal stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta Shogo、Ikemoto Tetsuya、Wada Yuma、Saito Yu、Yamada Shinichiro、Imura Satoru、Morine Yuji、Shimada Mitsuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 18-731

    • DOI

      10.1038/s41598-019-55172-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 1型糖尿病に対するアプローチ:膵臓移植vs.膵島移植vs.再生医療 再生医療を用いたインスリン産生細胞自家移植による1型糖尿病根治治療確立へ向けた戦略2021

    • 著者名/発表者名
      池本 哲也, 齋藤 裕, 宮崎 克己, 沖川 昌平, 寺奥 大貴, 山田 眞一郎, 森根 裕二, 島田 光生
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 人工臓器の現状と展開-外科治療のコペルニクス的大転換・再建から再生へ- 再生医療を用いたインスリン枯渇状態の患者に対する自律的インスリン分泌細胞自己移植に関するAMED橋渡し研究2021

    • 著者名/発表者名
      池本 哲也, 島田 光生, 徳田 和徳, 宮崎 克己, 山田 眞一郎, 齋藤 裕, 居村 暁, 森根 裕二
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Clinical application of auto-transplantation of generated insulin-producing cells from ADSC with Tokushima protocol.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikemoto T, Shimada M, Saito Y, Miyazaki K, Teraoku D, Okinaga S, Tokuda K, Yamada S. and Morine Y.
    • 学会等名
      第33回日本肝胆膵外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 消化器外科領域の幹細胞トランスレーショナルリサーチにおける医工連携2021

    • 著者名/発表者名
      池本哲也、徳田和憲、斎藤裕、宮崎克己、沖川昌平、寺奥大貴、山田眞一郎、居村暁、森根裕二、島田光生
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛イオンに着目したADSCから製造したInsulin-producing cell成熟度に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      徳田和憲, 池本哲也, 島田光生, 齋藤裕, 吉川雅登, 山田眞一郎, 荒川悠佑, 居村暁, 森根裕二
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己皮下脂肪組織の脂肪由来幹細胞から製造されるインスリン産生細胞の臨床応用へ向けた研究2020

    • 著者名/発表者名
      池本哲也, 徳田和憲, 島田光生
    • 学会等名
      JDDW 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医療技術による1型糖尿病根治へ向けたシーズの臨床応用に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      池本哲也, 徳田和憲, 齋藤裕, 宮崎克己, 山田眞一郎, 居村暁, 森根裕二, 島田光生
    • 学会等名
      第82回日本臨床外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 移植医から提案する再生医療技術を用いたインスリン産生細胞自家移植による1型糖尿病根治へ向けた戦略2020

    • 著者名/発表者名
      池本哲也, 徳田和憲, 齋藤裕, 宮崎克己, 山田眞一郎, 居村暁, 森根裕二, 島田光生
    • 学会等名
      第56回日本移植学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医療技術を用いたinsulin-producing cell移植の臨床応用に向けた研究2019

    • 著者名/発表者名
      池本哲也, 齋藤裕, 居村暁, 森根裕二, 徳田和憲, 山田眞一郎, 吉川雅登, 島田光生
    • 学会等名
      第55回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] insulin-producing cell移植の細胞移植治療への臨床応用に向けた研究2019

    • 著者名/発表者名
      池本哲也, 徳田和憲, 吉川雅登, 山田眞一郎, 齋藤裕, 荒川悠佑, 居村暁, 森根裕二, 島田光生
    • 学会等名
      第81回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] THE POTNETIALLY CLINICAL APPLICATION OF XENO-ANTIGEN FREE DIFFERENTIATION PROTOCOL FOR INSULINPRODUCING CELLS USING HUMAN RECOMBINANT PEPTIDE PETALOID Μ-PIECE FROM ADIPOSE-TISSUE DERIVED MESENCHYMAL STEM CELL2019

    • 著者名/発表者名
      Ikemoto T, Shimada M, Saito Y, Rui Feng, Yamada S, Iwahashi S, Morine Y, Imura S
    • 学会等名
      ESOT 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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