| 研究課題/領域番号 |
19K09049
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 (2020-2021)
鹿児島大学 (2019) |
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研究代表者 |
戸田 洋子 藤田医科大学, 医学部, 助教 (90814301)
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| 研究分担者 |
新田 吉陽 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20725733)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
喜島 祐子 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60381175)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 乳癌 / トリプルネガティブ / マイクロRNA / miR-101-5p / GINS1 / トリプルネガティブ乳癌 / AP1S3 / miR-204-5p / miR-99a-5p / miR-99a-3p / FAM64A / プロファイル / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、明確な治療標的分子が見つかってない為、分子標的治療薬の効果も乏しく、予後は他の乳癌サブタイプに比べ不良である。申請者らは、乳癌臨床検体より次世代シークエンサーによる機能性RNA解析を施行した。この乳癌・機能性RNA発現プロファイルに基づきTNBCにおける新規癌遺伝子を探索する。更に、TNBC転移・再発患者のエクソソーム由来RNAからもマイクロRNA発現プロファイルを作成し、これら機能性RNA解析データの統合理解に基づき、TNBCにおいて活性化している分子経路を見つけ出し、それを遮断するドラッグ・リポジションの戦略を考案する事を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）の治療標的を見つけ出す事を目的に、マイクロRNAを起点とした解析を行った。マイクロRNA発現プロファイルから、癌組織で発現が抑制されているmiR-101-5pに着目した。The Cancer Genome Atlas (TCGA)データベース解析から、miR-101-5pの発現抑制は、乳癌患者の予後に影響を与えている事を認めた。機能解析から、miR-101-5pは癌抑制型マイクロRNAである事を明らかにした。miR-101-5pの標的分子として、DNA複製に関与するGINS complex subunit 1 (GINS1)を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
乳癌患者の約20％を占めるトリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、明確な治療標的分子が見つかってない為、ホルモン療法や分子標的薬の治療効果が期待できない。その為、他のタイプの乳癌に比べ予後不良である。TNBC細胞の分子生物学的な特徴を明らかにし、治療法の開発に向けた基礎研究を行う事は社会的に重要である。
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