| 研究課題/領域番号 |
19K09052
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
中山 博貴 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (60438158)
|
|---|
| 研究分担者 |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
星野 大輔 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長代理 (30571434)
菅沼 伸康 横浜市立大学, 医学部, 講師 (40724927)
吉田 達也 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70748350)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | 甲状腺未分化癌 / エピジェネティクス / EZH2 / DZNep / p53遺伝子変異 / 甲状腺分化マーカー / DZnep / 脱分化 / 未分化転化 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
甲状腺未分化癌は、有効な治療が少なく1 年生存率 5-20%と非常に予後不良である。近年、分子標的治療薬の登場により治療効果の改善が期待されたが、予後に対する効果は不十分であり、さらなる治療戦略が必須である。代表者らはこれまでに、甲状腺未分化癌では分化癌と異なりEZH2 が高発現になっていることを病理解析から明らかにし、EZH2 が脱分化に重要な役割を担っているという仮説を提唱している。
本研究では、EZH2 が甲状腺分化癌から未分化癌への脱分化（未分化転化）にかかわっていることを実験により証明し、EZH2 が担うエピジェネティクス修飾をターゲットにした新たな治療戦略を構築することを目的とする。
|
| 研究成果の概要 |
甲状腺未分化癌は有効な治療が少なく予後不良な疾患である。未分化癌は他の甲状腺癌と比較してEZH2が高発現していることがわかっており、EZH2を標的とした治療の有用性を検討した。4つの未分化癌細胞株に対してEZH2阻害薬を使用した結果、全ての細胞株で抑制効果を認めた。効果が低かった細胞株ではTP53遺伝子変異を認めていた。以上より、EZH2阻害薬は甲状腺未分化癌に対して抑制効果を発揮し、治療戦略としての可能性を秘めているが、TP53変異のある未分化癌ではその効果が減弱する可能性がある。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
有効な治療法が少なく予後不良な甲状腺未分化癌において新しい治療戦略が求められている。われわれは他の甲状腺癌と比較して未分化癌ではEZH2が高発現となっていることを報告しており、本研究で甲状腺未分化癌細胞株を使用してEZH2阻害薬の細胞抑制効果を確認できたことは、EZH2阻害薬が甲状腺未分化癌の新しい治療戦略になり得る事を示している。
|
