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甲状腺細胞診検体を用いた濾胞癌におけるゲノムワイド分子診断マーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K09055
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関日本医科大学 (2020-2021)
大阪府立大学 (2019)

研究代表者

軸薗 智雄  日本医科大学, 医学部, 講師 (10465312)

研究分担者 石橋 宰  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (70293214)
杉谷 巌  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (50465936)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード甲状腺濾胞癌 / 甲状腺細胞診 / ゲノムワイド分子診断マーカー / RNA / マイクロRNA / 分子診断マーカー / 分枝診断マーカー / 濾胞癌 / ゲノムワイド
研究開始時の研究の概要

甲状腺癌の約5%を占める濾胞癌は、一般的に予後は良好であるが、中には生命予後に影響を与える危険度の高い群が存在する。しかし、現状では良・悪性の鑑別は病理組織診断でさえ困難なこともある。そこで、これらの問題を解決する高感度かつ特異的な診断バイオマーカーの開発が期待されている。本研究では、術前細胞診検体から抽出したRNAを用い、マイクロRNA 等の非蛋白質コードRNAも対象に含めたゲノムワイドトランスクリプト解析を実施し、臨床応用可能な甲状腺濾胞癌の癌死危険度診断マーカーを同定することを目指す。なお、蛋白質をコードするmRNA が同定された場合には、当該蛋白質の発現変動についても合わせて解析する。

研究成果の概要

バイオマーカーや薬剤標的分子の候補を探索する目的でFFPE標本を使用し、ゲノムワイドトランスクリプトーム解析を実施した。また我々がこれまでマーカー候補に挙げたトランスクリプトについて濾胞癌および濾胞腺腫に対し発現解析をリアルタイムPCRで行った。その結果、新たな知見としてあるケモカイン様蛋白質をコードするmRNAのスプライスバリアントが濾胞癌において顕著に上昇することが判った。この特定のスプライスバリアントは濾胞癌において特異的に発現し、乳頭癌や濾胞腺腫ではほとんど発現しないことが示された。このことから、本スプライスバリアントは、濾胞癌特異的バイオマーカーとしての臨床応用が期待されている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、甲状腺濾胞癌から抽出したRNAを用い、臨床応用可能な癌死危険度診断マーカーとしての臨床応用への可能性を追求することを目的とした。その結果、新たな知見として約11 kDaのケモカイン様蛋白質をコードするmRNAのスプライスバリアントが濾胞癌組織において顕著に上昇することを明らかにした。本スプライスバリアントは、濾胞癌特異的バイオマーカーとしての臨床応用が期待されている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] VsN, a Reliability-index of Shear-wave Measurement in Sonoelastography, Is Useful for the Diagnosis of Thyroid Tumor Malignancy2021

    • 著者名/発表者名
      JIKUZONO TOMOO、ISHIBASHI OSAMU、KURE SHOKO、ITOH CHIAKI、YAMADA TETSU、SUGITANI IWAO
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 36 号: 1 ページ: 264-273

    • DOI

      10.21873/invivo.12700

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microarray analysis of formalin-fixed, paraffin-embedded follicular thyroid carcinoma samples from patients who developed postoperative distant metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoo Jikuzono, Tomoko Ishikawa, Mitsuyoshi Hirokawa, Iwao Sugitani, Osamu Ishibashi
    • 雑誌名

      BMS Res Notes

      巻: 13: 241 May 号: 1 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1186/s13104-020-05080-8

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Shear Wave Measurementは甲状腺癌の診断に有用である2021

    • 著者名/発表者名
      軸薗智雄、呉壮香、石橋宰、山田哲、杉谷巌
    • 学会等名
      第34回日本内分泌外科学会総会 (2021年6月 軽井沢)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺濾胞癌の診断バイオマーカーとしてのLRRK2の可能性について2021

    • 著者名/発表者名
      軸薗智雄、呉壮香、石橋宰、廣川満良、杉谷巌
    • 学会等名
      第54回日本内分泌外科学会学術大会(2021年10月 岡山)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺結節におけるShear wave elastographyについて2019

    • 著者名/発表者名
      軸薗智雄
    • 学会等名
      日本内分泌外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 非浸潤性乳管癌の疑似細胞診検体を用いた次世代型アレイ解析について2019

    • 著者名/発表者名
      軸薗智雄
    • 学会等名
      日本内分泌外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳管内視鏡を用いたRNA解析の可能性について2019

    • 著者名/発表者名
      軸薗智雄
    • 学会等名
      日本内分泌外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 甲状腺濾胞癌特異的マーカー2021

    • 発明者名
      軸薗 智雄、石橋 宰
    • 権利者名
      軸薗 智雄、石橋 宰
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-057814
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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