| 研究課題/領域番号 |
19K09071
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 徳島大学 |
|---|
研究代表者 |
東島 潤 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (30467815)
|
|---|
| 研究分担者 |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 助教 (10548738)
池本 哲也 徳島大学, 病院, 特任教授 (20398019)
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 特任准教授 (30448328)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
高須 千絵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823)
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
|
|---|
| キーワード | 直腸癌 / 放射線治療抵抗性 / 骨髄由来免疫制御細胞 / miR-223 / CRT / SDF-1 / バイオマーカー / 大腸癌 / 放射線治療 / 青色LED / 光治療 / オートファジー / 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者はこれまでに化学放射線療法の効果予測因子としてMicro RNA-223(miR-223)に着目し、miR-223高発現の腫瘍は化学放射線療法の感受性が高いことを報告してきた(Mol Clin Oncol. 2013)。しかしその詳細な機序については不明な点が多い。骨髄由来免疫抑制細胞は癌免疫抑制において重要な役割を果たし、骨髄から癌局所や全身の血液循環に出現する。これまでにmiR-223とMDSCの関係から放射線耐性メカニズムについて検討した報告はない。今回新たな放射線治療抵抗性制御メカニズムの開発、新規治療開発に繋がる研究を目指し、miR-223がMDSCの腫瘍への誘導に関与すると考え立案した。
|
| 研究成果の概要 |
SDF-1はCXCケモカインの一種であり CXCL12としても知られ、その発現は癌の進行度と相関し予後のバイオマーカーとして有用であることが報告されているが、進行下部直腸癌患者におけるCRT抵抗性と予後に対するSDF-1発現の意義を明らかにした。術前CRTを施行した進行下部直腸癌患者98名について手術標本におけるSDF-1の発現を免疫組織化学的に検討し、SDF-1陽性群（n=52）と陰性群（n=46）に分け、臨床病理学的因子と生存率を比較した。その結果、SDF-1陽性群は陰性群に比べCRT抵抗性でありSDF-1陽性群の全生存期間は陰性群に比べ有意に不良であり、無病生存期間も不良であった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
化学放射線療法（CRT）は進行下部直腸癌患者に対し、局所腫瘍制御及び生存率向上、括約筋温存のための治療手段として広く用いられているが、直腸癌におけるSDF-1高発現は化学放射線抵抗性および術後再発と相関し、全生存期間の独立予後規定因子であり、今後進行下部直腸癌患者の治療抵抗性および予後不良のバイオマーカーとして期待される。
|
