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革新的な新規リキッドバイオプシー法を用いた新しい乳癌の診断・治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K09075
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

及川 将弘  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (90612416)

研究分担者 三嶋 博之  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (10513319)
矢野 洋  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (50380887)
大坪 竜太  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (80570043)
永安 武  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード乳癌 / circulating tumor DNA / Liquid Biopsy / 次世代シークエンサー / 乳がん / リキッドバイオプシー / トランスレーショナルリサーチ / 次世代シークエンス / copy number analysis / copy number anlaysis / mutation analysis
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、原発巣/転移巣における変異情報またはHot spot mutationの情報を用いることなく血漿循環がんDNAを高感度に検出可能な新規リキッドバイオプシー法を活用して、乳がん治療における新規診断法および治療法を開発することにある。
<具体的な研究項目>
①HER2陽性乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いた治療効果の予測
②トリプルネガティブ進行再発乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いた治療抵抗性の解析
③末期乳がん症例における新規リキッドバイオプシー法を用いたctDNA解析と予後予測

研究成果の概要

原発巣/転移巣における変異情報またはHot spot mutationの情報を用いることなく循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)を高感度に検出可能な新規リキッドバイオプシー法(Plasma Exome and Genome Analysis by Size-Selection and Unbiased Sequencing: PEGASUS)を用いて、HER2レセプター陽性乳がん患者の血漿サンプルを解析した。臨床経過に応じてctDNAの出現・消退を確認することが可能であり、今後、治療効果予測やハイリスク症例の層別化等に活用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

次世代シークエンサーを用いた、事前の腫瘍情報を用いずに行うctDNA解析を、臨床検体で行うことが可能であった。乳がんのHER2タイプにおいては、ほとんどの症例でERBB2のamplificationであり、sparse genome sequenceを用いた本手法の有用性が示された。血漿検体であるため、サンプルの採取は容易であり、経時的な解析も行いやすい。新たなバイオマーカーとしての活用や、乳がんの治療抵抗性の解明に有用であると考えられる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Does the Dose of Standard Adjuvant Chemotherapy Affect the Triple-negative Breast Cancer Benefit from Extended Capecitabine Metronomic Therapy? An Exploratory Analysis of the SYSUCC-001 Trial2024

    • 著者名/発表者名
      Chen Y, Li WX, Wu JH, Chen GH, Yang CM, Lu H, Wang X, Wang SS, Huang H, Cai L, Zhao L, M Oikawa, et.al.
    • 雑誌名

      Breast Cancer: Targets and Therapy

      巻: Volume 16 ページ: 223-231

    • DOI

      10.2147/bctt.s447290

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Validation of the prognosis of patients with ER-positive, HER2-negative and node-negative invasive breast cancer classified as low risk by Curebest 95GC Breast in a multi-institutional registry study2023

    • 著者名/発表者名
      Naoi Yasuto、Tsunashima Ryo、Shimazu Kenzo、Oikawa Masahiro、Imanishi Seiichi、Koyama Hiroshi、Kamada Yoshihiko、Ishihara Kazuhiro、Suzuki Masahiko、Osako Tomo、Kinoshita Takayuki、Suto Akihiko、Nakamura Seigo、Tsuda Hitoshi、Noguchi Shinzaburo
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 25 号: 5 ページ: 209-209

    • DOI

      10.3892/ol.2023.13794

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 乳癌再発予測と画像所見の対比 (多重遺伝子解析をふくめて) (2) 乳癌のMulti-gene assayと石灰化病変との関連解析2021

    • 著者名/発表者名
      及川将弘, 濱田哲夫, 及川達司
    • 雑誌名

      乳癌の臨床

      巻: 36 ページ: 273-279

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protocol for studying the efficiency of ChemoCalc software in helping patients to understand drug treatment costs for breast cancer: A multicenter, open-label, randomized phase 2 study2021

    • 著者名/発表者名
      Kuba Sayaka、Moriuchi Hiroki、Yamanouchi Kosho、Shibata Kenichiro、Yano Hiroshi、Oikawa Masahiro、Maeda Shigeto、Meng Xiangyue、Morita Michi、Hatachi Toshiko、Otsubo Ryota、Matsumoto Megumi、Miyamoto Junya、Kanetaka Kengo、Taniguchi Hideki、Nagayasu Takeshi、Eguchi Susumu
    • 雑誌名

      Contemporary Clinical Trials Communications

      巻: 21 ページ: 100739-100739

    • DOI

      10.1016/j.conctc.2021.100739

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The history, present situation, and future directions of neoadjuvant chemotherapy for HER2-negative breast cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Masahiro
    • 雑誌名

      Chinese Clinical Oncology

      巻: 9 号: 3 ページ: 29-29

    • DOI

      10.21037/cco-20-12

    • NAID

      120006988136

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel diagnostic method for thyroid follicular tumors based on immunofluorescence analysis of p53-binding protein 1 expression: detection of genomic instability2019

    • 著者名/発表者名
      Otsubo Ryota、Matsuda Katsuya、Mussazhanova Zhanna、Sato Ayako、Matsumoto Megumi、Yano Hiroshi、Oikawa Masahiro、Kondo Hisayoshi、Ito Masahiro、Miyauchi Akira、Hirokawa Mitsuyoshi、Nagayasu Takeshi、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      Thyroid

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 657-665

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0548

    • NAID

      120006987702

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析を用いた閉経状況予測モデルの開発2023

    • 著者名/発表者名
      及川 将弘, 瀬戸口 優美香, 榎本 康子, 久松 和史, 濱田 哲夫, 及川 達司
    • 学会等名
      第31回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マンモグラフィ(MMG)の石灰化カテゴリー診断とRecurrence Score (RS)との関連解析2022

    • 著者名/発表者名
      瀬戸口 優美香, 及川 将弘, 榎本 康子, 久松 和史, 濱田 哲夫, 及川 達司
    • 学会等名
      日本乳癌学会学術総会2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] BRACAnalysisにて変異陰性を確認後に卵巣がんを発症した若年乳がんの一例2022

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、濱田哲夫、及川達司
    • 学会等名
      日本乳癌学会九州地方会2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 2種類の多遺伝子アッセイ(OncotypeDX, CureBest95GC)と臨床病理学的因子の検討2021

    • 著者名/発表者名
      及川将弘 、瀬戸口優美香 、榎本康子、久松和史 、濱田哲夫、西村純子 、田中俊裕、及川達司
    • 学会等名
      日本乳癌学会学術総会2021(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ロングレスポンダーとなった転移再発トリプルネガティブHBOC乳がんの1例2021

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、濵田哲夫、及川達司
    • 学会等名
      第18回日本乳癌学会九州地方会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The prognostic impact of breast cancer subtype based on hormone receptor (HR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) statuses for end-stage disease2020

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Oikawa, Yumika Setoguchi, Yasuko Enomoto, Kazuhumi Hisamatsu, Tetsuaki Inamitsu, Tatsuji Oikawa.
    • 学会等名
      San Antonio Breast Cancer Symposium 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 終末期乳がん患者の予後とサブタイプの解析2020

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、稲光哲明、及川達司
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腋窩リンパ節微小転移症例に術後化学療法は必要か?ー公開データベースとの統合解析ー2020

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、濵田哲夫、及川達司
    • 学会等名
      第28回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌のMulti-gene assayと石灰化病変との関連解析2020

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、濱田哲夫、及川達司
    • 学会等名
      2019年度日本乳癌画像診断研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Unbiased copy number analysis of circulating tumor DNA among HER2-positive breast cancer patients2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Oikawa, Yasuko Enomoto, Kazuhumi Hisamatsu, Tetsuo Hamada, Ryota Otsubo, Hiroshi Yano, Takeshi Nagayasu, Hiroyuki Mishima, Koh-ichiro Yoshiura and Nicholas Navin
    • 学会等名
      2019 San Antonio Breast Cancer Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PEGASUS (Plasma Exome and Genome Analysis by Size-Selection and Unbiased Sequencing) を用いた乳癌のリキッドバイオプシー研究2019

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、榎本康子、久松和史、及川達司、濵田哲夫、大坪竜太、矢野洋、永安武、Nicholas E Navin
    • 学会等名
      2019年度日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌患者における血漿遊離DNA (cfDNA)濃度と血漿循環腫瘍DNA (ctDNA)の解析2019

    • 著者名/発表者名
      及川将弘、瀬戸口優美香、榎本康子、久松和史、及川達司、濵田哲夫、大坪竜太、松本恵、矢野洋、永安武、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎
    • 学会等名
      2019年度日本人追遺伝学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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