| 研究課題/領域番号 |
19K09080
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
遠藤 友美 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20566228)
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| 研究分担者 |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882)
近藤 直人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90529166)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
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| キーワード | 乳癌 / 薬物抵抗性 / 乳がん / 薬物耐性 / プロトンポンプ / 薬剤耐性 / 薬剤抵抗性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
V-ATPaseを構成するATP6V1A遺伝子を標的とした、新たな治療薬の開発を目的とし以下の検討を行う①臨床検体を用いた検討：乳癌組織におけるATP6V1AのmRNAおよび蛋白発現状況、浸潤・遊走能に関連する遺伝子の発現解析②乳癌細胞株を用いた検討：ATP6V1Aノックダウンとタキサン系薬剤の効果の検討、浸潤・遊走能に関する検討③Xenograftモデルを用いた検討：ATP6V1A高発現乳癌細胞株をヌードマウスに植え付け、ATP6V1AのsiRNAベクターを投与し、ATP6V1Aノックダウンの影響、タキサン系薬剤の効果、浸潤・転移能への影響について解析。腫瘍組織の各種蛋白発現の検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
タキサンを使用した症例119例における解析で、ATP6V1A mRNA高発現の乳癌症例は、DFSとOSが有意に予後不良であった。そのうち102例では免疫化学染色による蛋白発現の解析が可能であり、ATP6V1A蛋白発現が高発現の症例ではDFSが予後不良な傾向にあったが有意差は認めなかった。
また、乳がん細胞株T47Dを用いて、ATP6V1Aノックダウンの影響を検討した。T47DにATP6V1AのsiRNA試薬を導入し、容量依存性にATP6V1A発現が低下することを確認した。また、ATP6V1Aが低発現の細胞株ほど増殖能が低下した。しかし、有意な差ではなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでの研究で、ATP6V1Aが乳癌のキードラッグの一つである、タキサンの耐性に関与する可能性を見出した。ATP6V1Aは生体内においてプロトンポンプとして働くV-ATPase (vacuolar H+-ATPase) のサブユニットAをコードする。今回、乳癌組織における検討で、ATP6V1Aが高発現であると、予後不良であることを見出した。また、乳癌細胞株T-47Dでは、ATP6V1Aをノックダウンすると、増殖能が低下する傾向を認めた。
V-APTaseの発現亢進は乳癌以外の癌でも多く観察され、タキサン系薬剤も多くの癌種で使用される薬剤であることから、癌治療にとって意義のあるものと考えられる。
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