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ヒルシュスプルング病における腸管壁内神経節細胞局在の二光子レーザー顕微鏡観察研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K09091
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関三重大学

研究代表者

内田 恵一  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (30293781)

研究分担者 小池 勇樹  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (10555551)
井上 幹大  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (30422835)
松下 航平  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (70750777)
溝口 明  三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (90181916)
楠 正人  三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードヒルシュスプルング病 / 二光子レーザー顕微鏡 / 腸管神経叢 / 外科手術 / 神経節細胞 / Hirschsprung病
研究開始時の研究の概要

Hirschsprung病は、先天的な腸管神経節細胞の欠損が病因として判明している。治療としては経肛門的腸管切除術(経肛門大腸Pull through)を要するが、正確な正常神経節腸管の肛門への引きおろしが患児の一生の排便機能に影響する。
この研究は、二光子レーザー顕微鏡により、腸管漿膜面から腸管神経節細胞の同定が可能かどうかを検討するものである。この検討により同顕微鏡で腸管神経節細胞の局在などが確認できることが証明されると、術中に腸管漿膜面からの神経節細胞の確認が可能となるため、確実な切除ラインの決定により、再手術症例の減少や術後排便障害などの合併症の発症を軽減できる可能性がある。

研究成果の概要

我々はヒルシュスプルング病患者において、二光子レーザー顕微鏡をもちいた腸管神経システムの観察可能性を研究した。外科的摘出した患者の大腸検体をクルクミン色素で散布染色し、腸管の外側から顕微鏡で観察した。
人の大腸壁内の腸管神経叢や神経ネットワークがクリアに描出され、口側から肛門側への、腸管神経細胞の減少だけでなく、一つの腸管神経叢から分岐する神経束数の減少もとらえることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒルシュスプルング病の手術においては、これまで手術中に大腸の一部を切除して、迅速病理検査を行い切除部位を決定しているため、繰り返すこともあり手術時間が長くかかり、また、腸管神経叢の分布も個々の症例で不均一なことがあり、手術成績、すなわち、術後の排便機能低下にも影響していた。
本法は、大腸の外側から、腸管壁内の腸管神経叢に関しての存在有無だけでなく、神経ネットワークの低形成の程度まで観察できるため、今後のデバイスの発展などにより、切除前に至適な切除ラインの判断ができる可能性があると思われた。
これは、術後の患児において、排便機能の改善だけでなくQOLの改善にも大きく寄与するものと思われる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] ヒルシュスプルング病における術中至適切除ラインの同定に向けた新規生体観察手法による消化管神経叢の検討2021

    • 著者名/発表者名
      小池勇樹,内田恵一,奥川喜永,長野由佳,松下航平,井上幹大,溝口 明,問山裕二
    • 学会等名
      第121回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Hirschsprung病患児のTransitional zoneにおける消化管神経叢の新規生体蛍光観察手法による検討2021

    • 著者名/発表者名
      小池勇樹,内田恵一,佐藤友紀,長野由佳,松下航平,井上幹大, 溝口 明,問山裕二
    • 学会等名
      第58回日本小児外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Hypoganglionosis患児における消化管神経叢の新規生体観察手法による観察と検討2020

    • 著者名/発表者名
      小池勇樹、松下航平、井上幹大、内田恵一、問山裕二、溝口 明、楠 正人
    • 学会等名
      第57回日本小児外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Visualization for the enteric nervous system in allied disorder of Hirschsprung disease patient using two-photon laser scanning microscopy2020

    • 著者名/発表者名
      Yuhki Koike, Keiichi Uchida, Kohei Matsushita, Mikihiro Inoue, Yuji Toiyama, Akira Mizoguchi, Masato Kusunoki
    • 学会等名
      PAPS Tainan
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hirschsprung病類縁疾患の消化管神経叢に対する新規生体観察手法による観察可能性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      小池勇樹、松下航平、井上幹大、問山裕二、内田恵一、溝口 明、楠 正人
    • 学会等名
      第50回日本小児消化管機能研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス消化管神経叢に対する生体観察手法の確立とその有用性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      小池勇樹、松下航平、大竹耕平、井上幹大、内田恵一、溝口 明、楠 正人
    • 学会等名
      第46回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] DYNAMIC PATHOLOGY FOR THE ENTERIC GANGLION CELLS IN MOUSE USING TWO-PHOTON LASER SCANNING MICROSCOPY2019

    • 著者名/発表者名
      Yuhki Koike, Keiichi Uchida, Kohei Matsushita, Mikihiro Inoue, Yuji Toiyama, Akira Mizoguchi, Masato Kusunoki
    • 学会等名
      EUPSA 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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