転移性大腸癌における癌悪液質併発のエピジェネテックな機序解明

• 研究課題/領域番号: 19K09119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 藤川 裕之 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40616091)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545) ; 北嶋 貴仁 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (30586772) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026) ; 三木 誓雄 三重大学, 医学系研究科, 客員教授 (50242962)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 大腸癌 / 悪液質 / エピゲノム / miRNA / 大腸がん / マイクロRNA / 遠隔転移

研究開始時の研究の概要

本研究は、注目を集めつつある大腸癌における遠隔転移誘発悪液質発症にかかわる血清中miRNA群を同定し、新たな非侵襲的診断マーカーを確立し、癌悪液質の機序解明と治療法開発を目的とするTwo way approachを行い、極めて予後不良な経過をたどる悪液質に苦しむ大腸癌患者の予後・QOLの向上をめざすことを目的とする

研究成果の概要

本研究では、大腸癌術前CT画像を解析し、腰椎L3下縁レベルにおける腸腰筋・多裂筋を評価し、Psoas Mass Index (PMI:腸腰筋面積/身長2)・Intramuscular Adipose Tissue Content (IMAC:多裂筋CT値/皮下脂肪CT値)・Modified IMAC(mIMAC:多裂筋CT値-皮下脂肪CT値)を計算し、その臨床的意義や腫瘍学的予後に与える影響を解析し、術前PMI低下やmIMAC低下が有意な予後不良因子となることをあきらかにした。また遠隔転移組織分泌型miRNAが骨格筋量低下を引きおこすあらたな機序を解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、担癌宿主における体組成変化として骨格筋量の低下や質の低下は、腫瘍学的予後不良因子となることがあきらかとなり、術前体組成をCT画像を用いて評価することは、栄養介入などのあらたな治療介入必要群の同定に有用となる。またその機序として特に遠隔転移組織から積極的にサルコペニアを発症するエピゲノム機序が存在する可能性があきらかとなり、新たな治療標的となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cumulative C-reactive Protein in the Perioperative Period as a Novel Marker for Oncological Outcome in Patients with Colorectal Cancer Undergoing Curative Resection (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa Hiroyuki、Okugawa Yoshinaga、Yamamoto Akira、Imaoka Hiroki、Shimura Tadanobu、Kitajima Takahito、Kawamura Mikio、Yasuda Hiromi、Okita Yoshiki、Yokoe Takeshi、Ohi Masaki、Toiyama Yuji
  • 雑誌名: Journal of the Anus, Rectum and Colon 巻: 5 号: 3 ページ: 281-290
  • DOI: 10.23922/jarc.2021-013
  • NAID: 130008068900
  • ISSN: 2432-3853
  • 年月日: 2021-07-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cumulative perioperative lymphocyte/C-reactive protein ratio as a predictor of the long-term outcomes of patients with colorectal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Fujikawa Hiroyuki、Kawamura Mikio、Yasuda Hiromi、Yokoe Takeshi、Mochiki Ikuyo、Okita Yoshiki、Ohi Masaki、Nakatani Kaname
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 51 号: 12 ページ: 1906-1917
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02291-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified intramuscular adipose tissue content as a feasible surrogate marker for malnutrition in gastrointestinal cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Yukina、Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Kusunoki Kurando、Ichikawa Takashi、Ide Shozo、Shimura Tadanobu、Kitajima Takahito、Imaoka Hiroki、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Yokoe Takeshi、Okita Yoshiki、Mochiki Ikuyo、Ohi Masaki、McMillan Donald C.、Nakatani Kaname、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Clinical Nutrition 巻: 40 号: 5 ページ: 2640-2653
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2021.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative heat shock protein 47 levels identify colorectal cancer patients with lymph node metastasis and poor prognosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Koichiro、Toiyama Yuji、Okugawa Yoshinaga、Ichikawa Takashi、Nagano Yuka、Oki Satoshi、Shimura Tadanobu、Fujikawa Hiroyuki、Hiro Junichiro、Kobayash Minako、Araki Toshimitsu、Inoue Yasuhiro、Mohri Yasuhiko、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 20 号: 6 ページ: 333-333
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crohn's-Like Lymphoid Reaction is Associated with Oncological Prognosis and Nutritional Status in Patients with Pathological Stage II/III Gastric Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Kusunoki K, Kusunoki Y, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 27 号: 1 ページ: 259-267
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07709-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The prognostic nutritional index for postoperative infectious complication in patients with ulcerative colitis undergoing proctectomy with ileal pouch-anal anastomosis following subtotal colectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okita Yoshiki、Araki Toshimitsu、Okugawa Yoshinaga、Kondo Satoru、Fujikawa Hiroyuki、Hiro Junichiro、Inoue Mikihiro、Toiyama Yuji、Ohi Masaki、Uchida Keiichi、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Journal of the Anus, Rectum and Colon 巻: 3 号: 2 ページ: 91-97
  • DOI: 10.23922/jarc.2018-032
  • NAID: 130007637923
  • ISSN: 2432-3853
  • 年月日: 2019-04-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphocyte-C-reactive Protein Ratio as Promising New Marker for Predicting Surgical and Oncological Outcomes in Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Yokoe T, Saigusa S, Tanaka K, Shirai Y, Kobayashi M, Ohi M, Araki T, McMillan DC, Miki C, Goel A, Kusunoki M
  • 雑誌名: Ann Surg. 2019 Feb 16. 巻: Feb 号: 2 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000003239
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Circulating miR‐203 derived from metastatic tissues promotes myopenia in colorectal cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Hur Keun、Yamamoto Akira、Yin Chengzeng、Ide Shozo、Kitajima Takahito、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Koike Yuhki、Okita Yoshiki、Hiro Junichiro、Yoshiyama Shigeyuki、Araki Toshimitsu、Miki Chikao、McMillan Donald C.、Goel Ajay、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 10 号: 3 ページ: 536-548
  • DOI: 10.1002/jcsm.12403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I study of preoperative chemoradiotherapy with sequential oxaliplatin and irinotecan with S-1 for locally advanced rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa Hiroyuki、Toiyama Yuji、Inoue Yasuhiro、Omura Yusuke、Ide Shozo、Kitajima Takahito、Yasuda Hiromi、Okugawa Yoshinaga、Okita Yoshiki、Yoshiyama Shigeyuki、Hiro Junichiro、Kobayashi Minako、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、Kusunoki Masato
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 17(4) ページ: 3930-3936
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10028
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍宿主相互作用の観点に基づいた 転移組織分泌型miR-203による腫瘍誘導宿主サルコペニアの可能性の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、廣 純一郎、三澤雅子、手島信子、岩下義明、荒木俊光、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会、東京
• [学会発表] 臨床実装を視野に入れた大腸癌外科診療におけるあらたなmultiple-outcome prediction biomarkerの確立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、山本 晃、大村悠介、浦谷 亮、井出正造、近藤 哲、志村匡信、安田裕美、藤川裕之、大北喜基、白井由美子、横江 毅、三枝 晋、廣 純一郎、大井正貴、荒木俊光、田中光司、三木誓雄、楠 正人
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会、東京
• [学会発表] 大腸癌手術におけるSurgical site infection,縫合不全に対する経口抗菌薬併用機械的前処置の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤川裕之、問山裕二、小林美奈子、楠 蔵人、大村悠介、山本 晃、浦谷 亮、井出正造、北嶋貴仁、近藤 哲、志村匡信、重盛恒彦、安田裕美、奥川喜永、大北喜基、横江 毅、廣 純一郎、大井正貴、荒木俊光、楠 正人
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会、東京
• [学会発表] 転移性悪性腫瘍患者におけるサルコペニア発症の機序解明～転移組織分泌型miR-200cに着目して～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、藤川裕之、井出正造、大村悠介、山本 晃、安田裕美、大北喜基、横江 毅、廣 純一郎、望木郁代、大井正貴、荒木俊光、中谷 中、楠 正人
  • 学会等名: 第24日本緩和医療学会学術集会、横浜
• [学会発表] 大腸癌における術後累積CRPと予後との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤川裕之、問山裕二、大村悠介、山本 晃、浦谷 亮、井出正造、近藤 哲、北嶋貴仁、重盛恒彦、安田裕美、奥川喜永、大北喜基、吉山繁幸、廣 純一郎、大井正貴、荒木俊光、楠 正人
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会、大阪