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リンパ管可塑性による肝組織修復と制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09156
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

伊藤 義也  北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝修復 / リンパ管 / 肝臓 / 虚血再灌流 / 肝 / 修復 / プロスタグランジン
研究開始時の研究の概要

本研究では、マウス肝虚血再潅流障害モデルを用いて、肝障害後のリンパ管新生が肝修復にはたす役割と、その制御機構に生理活性脂質プロスタグランジンE受容体シグナルが関与することを明らかにすることを目的とする。研究成果を基にして、生理活性脂質シグナルによるリンパ管新生作用を基軸とした肝修復の治療的意義を検討し、新規肝再生治療応用や創薬開発の可能性を探る。

研究成果の概要

急性肝障害後の肝組織修復過程においてリンパ管新生が果たす役割を調べた。肝虚血再灌流後の門脈周囲域に新生リンパ管がみられ、リンパ管内皮マーカーやリンパ管新生因子が増加した。リンパ管新生因子はマクロファージから産生された。リンパ管新生因子を投与するとリンパ管新生とともに肝修復が増強した。反対にリンパ管新生因子受容体阻害薬を投与すると、リンパ管新生と肝修復が抑制された。肝リンパ管新生は急性肝障害後の肝組織修復を促進する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝障害後の肝組織修復が障害されると肝不全に至り患者予後は不良となる。これまで肝リンパ管が肝組織修復に関与することは未解明であったが、本研究において、新生するリンパ管の役割とその分子制御機構が明らかになった。肝リンパ管新生を制御するメカニズムをさらに明らかにすることにより。各種の肝病態を改善する治療法の開発に可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Activation of iNKT Cells Facilitates Liver Repair After Hepatic Ischemia Reperfusion Injury Through Acceleration of Macrophage Polarization.2021

    • 著者名/発表者名
      Goto T, Ito Y, Satoh M, Nakamoto S, Nishizawa N, Hosono K, Naitoh T, Eshima K, Iwabuchi K, Hiki N, Amano H.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 12 ページ: 754106-754106

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.754106

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VEGFR1-tyrosine kinase signaling in pulmonary fibrosis.2021

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Matsui Y, Hatanaka K, Hosono K, Ito Y.
    • 雑誌名

      Inflamm Regen

      巻: 41 号: 1 ページ: 16-16

    • DOI

      10.1186/s41232-021-00166-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macrophages contribute to liver repair after monocrotaline-induced liver injury via SDF-1/CXCR4.2021

    • 著者名/発表者名
      Otaka F, Ito Y, Nakamoto S, Nishizawa N, Hyodo T, Hosono K, Majima M, Koizumi W, Amano H.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 22 号: 1 ページ: 668-668

    • DOI

      10.3892/etm.2021.10100

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of Thromboxane Receptor Signaling in Enhancement of Lipopolysaccharide-Induced Lymphangiogenesis and Lymphatic Drainage Function in Diaphragm.2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuda H, Ito Y, Hosono K, Tsuru S, Inoue T, Nakamoto S, Kurashige C, Hirashima M, Narumiya S, Okamoto H, Majima M.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: 41 号: 4 ページ: 1390-1407

    • DOI

      10.1161/atvbaha.120.315507

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lymphangiogenesis and accumulation of reparative macrophages contribute to liver repair after hepatic ischemia?reperfusion injury2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto Shuji、Ito Yoshiya、Nishizawa Nobuyuki、Goto Takuya、Kojo Ken、Kumamoto Yusuke、Watanabe Masahiko、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Angiogenesis

      巻: 23 号: 3 ページ: 395-410

    • DOI

      10.1007/s10456-020-09718-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EP3 signaling in dendritic cells promotes liver repair by inducing IL-13-mediated macrophage differentiation in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto S, Ito Y, Nishizawa N, Goto T, Kojo K, Kumamoto Y, Watanabe M, Narumiya S, Majima M.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 34 号: 4 ページ: 5610-5627

    • DOI

      10.1096/fj.201901955r

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RAMP1 signaling in immune cells regulates inflammation-associated lymphangiogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuru Seri、Ito Yoshiya、Matsuda Hiromi、Hosono Kanako、Inoue Tomoyoshi、Nakamoto Shuji、Kurashige Chie、Mishima Toshiaki、Tsujikawa Kazutake、Okamoto Hirotsugu、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: - 号: 5 ページ: 738-750

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0364-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling in endothelial cells attenuates monocrotaline-induced liver injury.2019

    • 著者名/発表者名
      Otaka F, Ito Y, Inoue T, Ohkubo H, Nishizawa N, Kojo K, Betto T, Yamane S, Narumiya S, Koizumi W, Majima M
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 381 ページ: 114733-114733

    • DOI

      10.1016/j.taap.2019.114733

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肝修復におけるリンパ管新生の制御機構2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、中本修司、後藤卓也、細野加奈子、畑中公、天野英樹
    • 学会等名
      第45回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流障害後の肝修復におけるiNKT細胞の役割2021

    • 著者名/発表者名
      後藤 卓也,伊藤 義也,佐藤  雅,細野加奈子,畑中  公,馬嶋 正隆, 天野 英樹
    • 学会等名
      第144回日本薬理学会年関東部会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] モノクロタリン誘導肝障害後の肝修復にはSDF-1/CXCR4を介してマクロファージが関与する2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、大高史聖、後藤卓也、細野加奈子、畑中公、天野英樹
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2次性リンパ浮腫におけるリンパ管新生を制御するトロンボキサンA2受容体シグナルの役割2021

    • 著者名/発表者名
      細野 加奈子、美島 利昭、伊藤 義也、畑中 公、宮地 鑑、馬嶋 正隆、成宮 周、天野 英樹
    • 学会等名
      第145回日本薬理学会年関東部会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2次性リンパ浮腫における内因性トロンボキサンの役割2021

    • 著者名/発表者名
      細野加奈子,美島 利昭,伊藤 義也,畑中 公,宮地 鑑,馬嶋正隆,成宮 周, 天野英樹
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 急性肝障害後の肝修復にはリンパ管新生とマクロファージが寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      中本 修司、伊藤 義也、後藤 卓也、細野 加奈子、畑中 公、馬嶋 正隆、天野 英樹
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] リンパ管新生を制御する神経ペプチドCGRPの役割2020

    • 著者名/発表者名
      細野加奈子 伊藤義也、津留世里、天野英樹、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第44回日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 組織修復におけるリンパ管新生を制御するプロスタグランジンPGE2の機能的役割2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、細野加奈子、天野英樹、馬嶋正隆
    • 学会等名
      第41回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 樹状細胞のEP3シグナル伝達はマウスの虚血再灌流障害後の肝修復を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      中本 修司、伊藤 義也、後藤 卓也、西澤 伸恭、古城 憲、隈元 雄介、馬嶋 正隆
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ管新生を制御する神経ペプチドCGRPの役割2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、津留世里、細野加奈子、天野英樹、馬嶋正隆
    • 学会等名
      日本リンパ学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] RAMP1 signaling in hepatic macrophages plays a critical role in immune-mediated hepatitis2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、井上智仁、大高史聖、美島利昭、大久保博世、馬嶋正隆
    • 学会等名
      日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] トロンボキサンA2受容体シグナルの肝類洞閉塞症候群における役割2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤義也、大高史聖、大久保博世、馬嶋正隆
    • 学会等名
      肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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