| 研究課題/領域番号 |
19K09158
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
神垣 隆 順天堂大学, 健康総合科学先端研究機構, 特任教授 (20372641)
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| 研究分担者 |
瀧本 理修 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (10336399)
杉本 起一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30407275)
近藤 聡英 順天堂大学, 医学部, 教授 (70338359)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | PD-1 / 解糖系阻害薬 / 免疫チェックポイント / Tリンパ球 / 免疫糖代謝 / 腫瘍特異抗原 / 2-DG / がん免疫療法 / CTL / エフェクター細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、がん免疫療法の研究は飛躍的に進歩しており、免疫チェックポイントと呼ばれる免疫制御に関する研究から、さまざまながん免疫療法に関する薬剤が開発されています。これらの薬剤はがんに特異的に反応するリンパ球に作用し効果を発揮することがわかっています。
今回の研究では、研究期間の間に、がんに特異的に反応するリンパ球をがん患者さんの血液から分離し増やすことが可能かどうかを検討していきます。将来的には、この増やしたリンパ球をがん患者さんに大量にもどすことにより、がん免疫療法の効果を上げることを目標にしています。
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| 研究成果の概要 |
PD-1＋T細胞を末梢血より単離後、IL-2およびネオ抗原由来ペプチド感作樹状細胞（ネオ抗原DC）を用いて解糖系阻害薬2-デオキシグルコース（2-DG）を添加することにより、傷害活性の高いTリンパ球の選択が可能であった。2DG添加群では未添加群にくらべ、CD8＋CM細胞の増加、Th1サイトカイン産生上昇、PD-1＋T細胞における抗原特異的なIFN-γ産生能や細胞傷害活性の向上が示された。また、T細胞を含む末梢血単核球を同一プロトコールで培養し、PD1＋T細胞と同等のネオ抗原特異的な免疫応答を示したことから、臨床研究に向けた末梢血単核球を用いたネオ抗原DC添加2-DG培養SOPを作成した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、悪性腫瘍に対する免疫療法は飛躍的に進歩し、チェックポイント阻害薬（ICI）の出現によりさまざまな悪性腫瘍で良好な結果が得られている。一方、ICIが無効な例も未だ多く、そのような症例に対する有効な治療法の開発が望まれている。今回、PD-1陽性T細胞に注目し、ネオ抗原特異的に高い傷害性を有するT細胞の培養法を開発した。具体的には、末梢血単核球を解糖系阻害薬とネオ抗原由来ペプチド感作樹状細胞を用いて培養することにより、PD-1陽性T細胞と同等のネオアンチゲン特異的傷害活性を誘導することが示された。また、この細胞療法とICIを併用することにより高い抗腫瘍効果を示す可能性が示唆された。
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