| 研究課題/領域番号 |
19K09169
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 三重大学 |
|---|
研究代表者 |
奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545)
|
|---|
| 研究分担者 |
問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824)
大北 喜基 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378342)
楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
荒木 俊光 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (70343217)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌 / メチル化 / RNA修飾 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
大腸組織, 糞便中, 循環cell free exosomal RNA editing解析を用いた孤大腸癌・潰瘍性大腸炎関連癌早期診断マーカーの確立 次世代シークエンサーを用いてWhole-genomeならびにRNA sequenceを行うことでadenoma-carcinoma sequence, dysplasia-carcinoma sequenceでRNA editingを来すediting site群を候補とする。さらに孤発性大腸癌・大腸腺腫, 潰瘍性大腸炎, 潰瘍性大腸炎関連癌患者, 健常人の糞便、術前血清からRNAを抽出、候補RNA editingマーカーを定量し、大腸癌患者早期診断に有効かを検証する。
|
| 研究成果の概要 |
大腸癌組織特異的に部位特異的なRNA hyper-editingを呈し、また増殖能や浸潤能・遊走能に関与する可能性が示唆された。また線維芽細胞とがん細胞の相互関係の中で、RNA editing調節に伴うがん進展を誘導する機序が考慮された。一方、潰瘍性大腸炎関連癌との相関では、今回測定したRNA editing部位はepigenetic clockを反映せず、今後の検討が必要であった。本研究に付随して、部位特異的なメチル化レベルを、非癌部直腸粘膜を用いて測定することで、潰瘍性大腸炎関連癌発症症例を精度が高く(AUC:0.84)同定可能である可能性が考慮された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究結果により、RNA後天的修飾の新たな大腸癌発癌・癌進展における機序が解明され、またエピゲノム機序を利生することで、あらたな潰瘍性大腸炎関連癌早期診断マーカー開発の一助となる可能性が考えられた。
|
