| 研究課題/領域番号 |
19K09179
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
木村 康利 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80311893)
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| 研究分担者 |
今村 将史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404608)
永山 稔 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40398326)
山口 洋志 札幌医科大学, 医学部, 診療医 (80457704)
竹政 伊知朗 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50379252)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膵癌 / リキッドバイオプシー / 術後再発 / ctDNA / ゲノム異常 / 微小残存病変 / モニタリング / actionable mutation / circulating tumor DNA / 転移 / 再発 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌患者血液のリキッドバイオプシーによる腫瘍特異的ゲノム異常が、術後再発転移の超早期バイオマーカーと成り得るか?との問いを検証する。併せて、術後再発高危険患者の臨床的再発確定前の治療介入を行う事が、患者個々のアウトカムを個別化治療として改善するかを検討する。さらに、得られた治療標的となりうる (actionable)変異について、膵癌細胞と正常膵管上皮細胞培養系を用いた機能解析から、膵癌術後再発・転移過程へ如何に関与するかについての機序を探索する。
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| 研究成果の概要 |
膵癌患者血漿と腫瘍ゲノムプロファイリングを行い、1) 腫瘍組織の体細胞変異は85%、腫瘍と一致する術前ctDNA陽性例の無再発生存期間(RFS)は有意に短縮(13.4M vs. NR, p=0.001)。2) 術後継時的監視により術後ctDNA陽性症例は有意にRFSが短縮した(13.4M vs. NR, p=0.001)。3)術前ctDNA陽性は潜在的遠隔転移と術後超早期(≦6M)再発の独立危険因子となった(OR 5.0; 95% CI 2.1-11.9; p < 0.001)。膵癌ctDNAは、診断時・治療前における不良な予後を予測可能とし、また術後再発のバイオマーカーとなる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌は死亡率が高く予後不良であることから、根治術後の再発リスク評価に有用なバイオマーカーの開発が急務となっている。リキッドバイオプシー、とくに患者血漿のctDNA解析は、早期発見に有望かつ効果的として期待されている。一方、膵癌患者におけるctDNAの検出率は低く、バイオマーカーとしては限界があった。本研究では、腫瘍組織情報を加味することでctDNA検出率が向上し、リキッドバイオプシーという生体を包括するゲノムプロファイリングが、切除後再発のモニタリングマーカーとして活用可能なこと、潜在的な遠隔転移予知、術前治療に伴う病性制御を評価するためのバイオマーカーに応用可能なことを示した。
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