| 研究課題/領域番号 |
19K09184
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
神田 輝 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (50333472)
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| 研究分担者 |
柴田 近 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30270804)
中野 徹 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50451571)
木村 俊一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 特任研究員 (90816422)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 胃がん / 胎児消化管類似がん / 初代培養 / コンディショナルリプログラミング / 生検 / EBER-ISH / 術前診断 / EBウイルス / CDK4 / サイクリンD / ＥＢウイルス / ウイルスゲノム / シークエンス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
EBウイルス陽性胃がんは、胃がんの約９%を占め、特異な臨床病理学的特徴を示す。しかしその術前診断はまだ実現していない。また多様なEBウイルス株が存在する中で、がん化に関与する病因ウイルス株についてはほとんど解析されていない。最近の免疫チェックポイント阻害薬の胃がんへの適応拡大に伴い、こうした治療薬の奏功例にEBウイルス陽性胃がん症例が含まれることが報告された。したがってEBウイルス陽性胃がんの診断は治療選択に直結する。そこで本研究は、EBウイルス陽性胃がんの術前診断法を確立すること、がん化に関与した病因ウイルス株を解析することで胃がん発症病理の解明に役立てることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、計12症例の新鮮胃がん手術検体に対して、コンディショナルリプログラミング法を用いた初代培養を試み、うち5例について少なくとも短期間の初代培養に成功した。1例はEBウイルス陽性がんの3重がん症例であったが、長期継代は不成功に終わった。1例の胎児消化管類似がん症例由来の細胞は、コンディショナルリプログラミング法のみでは細胞増殖は中途で増殖を停止したが、変異型CDK4およびサイクリンD1を発現させることで長期継代可能であった。また経験のある病理診断医のもとで、リンパ球浸潤の強い生検標本を用いてEBER-ISHを行うことで、EBウイルス陽性胃がんを術前診断できることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
患者腫瘍組織移植モデル（Patient-derived xenografts）の重要性が高まりつつある中で、臨床検体由来の細胞株を迅速に確立できる方法の開発も望まれている。本研究により、コンディショナルリプログラミング法は短期間の初代培養には有効であるが、長期間の培養を行うには他の方法との組み合わせが必要であることを明らかした。またEBウイルス陽性胃がんの術前診断が可能であることも明らかにした。EBウイルス胃がんは免疫チェックポイント阻害薬が奏功しやすいという報告がある。したがって術前診断を行うことで治療法の選択肢が手術以外に広がることが期待できる。
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