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肝内胆管癌におけるIL-32-Gankyrin axisを介した癌進展機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09190
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

三島 敬  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70802560)

研究分担者 野島 広之  帝京大学, 医学部, 講師 (10507320)
高野 重紹  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20436380)
久保木 知  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (50571410)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肝内胆管癌 / IL-32 / Gankyrin
研究開始時の研究の概要

肝内胆管癌は再発率が高く、化学療法の効果があまり期待できない事が多い。この原因のひとつとして、癌幹細胞が重要な役割をはたすと言われている。我々はこの癌幹細胞の維持にGankyrinという物質が関連しているということを以前の研究で見出したが、これを調節する因子は今のところわかっていない。そこで、最近癌との関連が注目されているIL-32という物質に着目した。これはよくGankryinと似た働きをしており、Gankyrinの働きを調節している可能性を考えている。よって、本研究の目的ははGankryinを調節する因子としてのIL-32の働きを明らかにし、今後の治療の標的となりうるかを検討する事である。

研究成果の概要

当科切除症例75例の免疫組織化学染色では、腫瘍細胞におけるGankyrin高発現群は有意に予後が不良であったが、IL-32に関しては、予後に差は認められなかった。しかし、腫瘍周囲組織におけるIL-32の発現を評価したところ、腫瘍周囲組織(腫瘍間質)におけるIL-32高発現群 は、低発現群と比較して有意に予後が悪い(p=0.05)事が明らかとなった。さらに、腫瘍周囲にIL-32が高発現している症例では、血管浸潤をきたしている症例が多く、IL-32は腫瘍周囲組織から悪性度の維持等に影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IL-32とGankyrinの関連は明らかには出来ていないものの、IL-32は肝内胆管癌において、腫瘍周囲から悪性度の維持などの影響を及ぼしている可能性がある。IL-32は癌腫によりその働きは違い、悪性度を高めているものから弱めるものまで様々である。しかし、肝内胆管癌においては悪性度を高める方向に働いている事が本研究により示唆された。今後も細胞レベルでの研究を続けることで、新たな治療ターゲットの一つとなる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Fat signal fraction assessed with MRI predicts hepatic recurrence following hepatic resection for colorectal liver metastases2022

    • 著者名/発表者名
      Sakai Nozomu、Hayano Koichi、Mishima Takashi、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Takano Shigetsugu、Kawasaki Yohei、Matsubara Hisahiro、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Langenbeck's Archives of Surgery

      巻: - 号: 5 ページ: 1981-1989

    • DOI

      10.1007/s00423-022-02482-z

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction of mismatch repair deficient biliary tract cancer: Role of morphological features and host immune response detected by routine hematoxylin-eosin staining2021

    • 著者名/発表者名
      Suda R, Sakai N, Matsushita K, Ishige T, Kawasaki Y, Shiko Y, Furukawa K, Mishima T, Nakadai E, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sc

      巻: 28 号: 8 ページ: 680-691

    • DOI

      10.1002/jhbp.988

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Solid serous neoplasm of the pancreas with locally aggressive behaviors2021

    • 著者名/発表者名
      Kouchi Yusuke、Yamashita Kazushi、Harada Sakurako、Shinomiya Yoshiki、Mishima Takashi、Takano Shigetsugu、Matsusaka Keisuke、Nasu Katsuhiro、Ikeda Jun‐ichiro、Ohtsuka Masayuki、Kishimoto Takashi
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 11 ページ: 795-797

    • DOI

      10.1111/pin.13163

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of interventional radiology for delayed postoperative hemorrhage in hepatobiliary and pancreatic surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Nozomu、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Takano Shigetsugu、Suzuki Daisuke、Kagawa Shingo、Mishima Takashi、Nakadai Eri、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 35 号: 12 ページ: 2264-2272

    • DOI

      10.1111/jgh.15140

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High expression of Kruppel‐like factor 5 is associated with poor prognosis in patients with colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Takagi Yutaka、Sakai Nozomu、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Takano Shigetsugu、Suzuki Daisuke、Kagawa Shingo、Mishima Takashi、Nakadai Eri、Miyauchi Hideaki、Matsubara Hisahiro、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 6 ページ: 2078-2092

    • DOI

      10.1111/cas.14411

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term outcomes and significance of preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio as a prognostic indicator in patients with invasive pancreatic neoplasms after repeat pancreatectomy2020

    • 著者名/発表者名
      Takano Shigetsugu、Yoshitomi Hideyuki、Kagawa Shingo、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Suzuki Daisuke、Sakai Nozomu、Mishima Takashi、Nakadai Eri、Miyazaki Masaru、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 111-111

    • DOI

      10.1186/s12885-020-6602-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Needle tract seeding recurrence of pancreatic cancer in the gastric wall with paragastric lymph node metastasis after endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration followed by pancreatectomy: a case report and literature review2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Nami、Takano Shigetsugu、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Suzuki Daisuke、Sakai Nozomu、Kagawa Shingo、Mishima Takashi、Nakadai Eri、Mikata Rintaro、Kato Naoya、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 20 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s12876-020-1159-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Needle tract seeding recurrence of pancreatic cancer in the gastric wall with paragastric lymph node metastasis after endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration followed by pancreatectomy: a case report and literature review.2020

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Takano S, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Suzuki D, Sakai N, Kagawa S, Mishima T, Nakadai E, Mikata R, Kato N, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterol.

      巻: 20 ページ: 13-13

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Expression of Yes-Associated Protein (YAP) Maintains Putative Cancer Stemness and Is Associated with Poor Prognosis in Intrahepatic Cholangiocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Kensuke、Mishima Takashi、Takano Shigetsugu、Yoshitomi Hideyuki、Furukawa Katsunori、Takayashiki Tsukasa、Kuboki Satoshi、Takada Mamoru、Miyazaki Masaru、Ohtsuka Masayuki
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 189 号: 9 ページ: 1863-1877

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.05.014

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Is hepatic artery coil embolization useful in distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection for locally advanced pancreatic cancer?2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda A, Sakai N, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Takano S, Suzuki D, Kagawa S, Mishima T, Nakadai E, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      World J Surg Oncol. 124

      巻: 17 号: 1 ページ: 124-124

    • DOI

      10.1186/s12957-019-1667-8

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Successful treatment of a locally advanced unresectable pancreatic cancer patient with interstitial pneumonitis by conversion surgery following gemcitabine plus nab-paclitaxel chemotherapy: A case report.2019

    • 著者名/発表者名
      Yokota T, Takano S, Yoshitomi H, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Suzuki D, Sakai N, Nojima H, Mishima T, Nakadai E, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol.

      巻: 10 ページ: 419-424

    • DOI

      10.3892/mco.2019.1807

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胆嚢癌におけるSTAT3およびNF-kB活性亢進を介したEMT誘導に関するPin1の意義2021

    • 著者名/発表者名
      仲田 真一郎, 久保木 知, 野島 広之, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 酒井 望, 賀川 真吾, 細川 勇, 三島 敬, 小西 孝宣, 宮崎 勝, 大塚 将之
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝内胆管癌の外科治療の現状と課題:成績向上はあるのか? 治療成績向上を目指した肝内胆管癌に対する根治手術と化学療法を組み合わせた集学的治療成績の再考2021

    • 著者名/発表者名
      久保木 知, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 酒井 望, 賀川 真吾, 細川 勇, 三島 敬, 小西 孝宜, 大塚 将之
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 進行胆嚢癌におけるPD-L1発現の臨床的意義2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊, 久保木 知, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 酒井 望, 賀川 真吾, 細川 勇, 三島 敬, 小西 孝宜, 大塚 将之
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of correlation between resection margin and recurrence in patients with IPMN2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Mishima, Shigetsugu Takano, Katsunori furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuike Suzuki, Nozomu Sakai, Shingo Kagawa, Isamu Hosokawa, Takanori Konishi, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      The 32nd Meeting of Japanese Society of Hepato Billiary Pancreatic Surgery
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The clinical impact and analysis for neoadjuvant chemotherapy against borderline resectable pancreatic cancer: gemcitabine plus S-1 vs gemcitabine plus nab-paclitaxel.2019

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Hideyuki Yoshitomi, Shingo Kagawa, Furukawa Katsunori, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuke Suzuki, Nozomu Sakai, Takashi Mishima, Eri Nakadai, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      AACR special conference Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] C4BPA identified as a novel biomarker is associated with favorable outcome of patients with pancreatic cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Sasaki, Shigetsugu Takano, Hideyuki Yoshitomi, Kazuyuki Sogawa, Shingo Kagawa, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuke Suzuki, Nozomu Sakai, Takashi Mishima, Eri Nakadai, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      AACR special conference Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The impact of Lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR) in patients with borderline resectable pancreatic head cancer after curative surgery.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoji Miyahara, Shigetsugu Takano, Hideyuki Yoshitomi, Shingo Kagawa, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Daisuke Suzuki, Nozomu Sakai, Takashi Mishima, Eri Nakadai, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      AACR special conference Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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