| 研究課題/領域番号 |
19K09196
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
小島 正継 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10452236)
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| 研究分担者 |
村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
下地 みゆき 滋賀医科大学, 医学部, 技術補佐員 (50796448)
目片 英治 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314152)
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 胸膜・腹膜転移 / 癌性胸水・腹水 / がん抗原ペプチド / OX40補助刺激 / PD-1阻害薬 / がん抗原特異的CTL / 癌免疫細胞療法 / 免疫寛容 / 腹膜播種 / OX40 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫細胞治療 / 養子免疫 / CTL / 免疫チェックポイント阻害剤 / がん性腹水 / 腹膜播種性転移 / 難治性がん性腹水 / TAL / LAP吸着カラム / 抗OX40 抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌性腹水・胸水中の細胞傷害性T細胞（CTL）を含む豊富な免疫細胞（TAL）に着目し、免疫トレランス環境にあるTALから、トレランスに打ち勝つ癌抗原特異的CTLを樹立する事が本研究の目的である。高免疫原性のがん抗原：WT1やMUC-1タンパクを網羅するペプチドカクテルや、TGF-β陽性細胞除去カラム、T細胞補助刺激因子OX40 (CD134)、免疫チェックポイント阻害剤などを利用して、エフェクター機能が増強され、担癌患者体内でもCTL機能維持可能で、かつ、TAL由来の、HLAタイプによらず全ての患者に適用可能な、多種類の癌抗原特異的CTLを樹立したい。
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| 研究成果の概要 |
免疫トレランスに打ち勝つ癌抗原特異的CTLを癌性腹水・胸水中の免疫細胞TALから樹立する事を目的に、TALから①TGF-β陽性細胞除去カラムにより免疫抑制性細胞を除去し免疫環境を整えた状態で、②がん抗原ペプチド刺激と③T細胞補助刺激因子OX40刺激や免疫checkpoint PD-1阻害下で培養を行った。その結果、HER2特異的に免疫トレランス状態にあるマウスのTALから、HER2特異的CTLが誘導でき、HER2陽性細胞に対する抗腫瘍効果を確認した。ヒト患者癌性腹水TAL由来CTLを樹立し、患者癌細胞由来PDXマウス腹膜転移モデルにて抗腫瘍効果を評価しているところである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腹膜転移や胸膜転移による、難治性の癌性腹水・胸水で苦しむ患者は多いが、現医療では効果的な治療はなく、斬新な発想での治療開発研究が必要である。本研究により、免疫環境を整え、効果的に免疫作動薬等を使用すれば、免疫トラレンス環境にある癌性腹水中のリンパ球から、がん抗原特異的CTLが誘導可能なことが示唆された。このCTLは、癌性腹水・胸水へのCTL細胞治療として臨床応用できるだけでなく、その原因である腹膜転移や胸膜転移への治療展開に貢献できるであろう。
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