| 研究課題/領域番号 |
19K09209
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
元井 冬彦 山形大学, 医学部, 教授 (30343057)
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| 研究分担者 |
古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122)
畠 達夫 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30806237)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膵癌 / 血中循環腫瘍細胞 / 循環腫瘍細胞 / プレシジョン医療 / 集学的治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
切除を企図した膵癌の集学的治療にリキッドバイオプシーに基づいたプレシジョン医療を導入することが重要である。本研究は、マルチカラー解析と陽性細胞を繰り返しソートする純化技術を用いて血中循環腫瘍細胞(CTC)を高精度に単離することで、これまでの報告にはない、発現マーカーに基づくCTCのサブタイプ分類とそれぞれの変異、発現、パスウェイなどの特徴、いわゆる分子署名を明らかにすることを目的とし、更に分子署名から創出されたバイオマーカーの有用性を微小転移診断、治療効果予測、病勢モニタリングなどの点から明らかにし、将来的なプレシジョン医療の具現化への橋渡しを目指す。
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| 研究成果の概要 |
腹腔洗浄液細胞診(CY)で癌細胞が検出される膵癌では、末梢血よりも洗浄液中で腫瘍由来DNA(ctDNA)が検出しやすい。CY ctDNA陽性例は陰性例と比較して有意に予後不良であり、CY ctDNAは不顕性癌遺残を反映するバイオマーカーとしての有用と考えられる。CYからエクソソームを単離して解析すると、エクソソームタンパク質マーカーの発現が確認され、またmiRNAを抽出しデジタルPCRを用いてmiR-21の発現を検討するとCY陽性群でmiR-21がより高発現していることが確認された。エクソソーム分画は腫瘍由来核酸が濃縮された状態で包含されているおり、有用なサンプルとして検討を進めるべきである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
既知の腫瘍マーカーが全ての膵癌症例のおいてその病勢を正確に反映しているとは限らないため、微小転移診断、治療効果予測、病勢モニタリングなどの用途に応じた、より高精度なバイオマーカーの同定・開発が求められる。本研究では、通常診療で侵襲なく得られる腹腔洗浄液により、得られたサンプルがバイオマーカーとして介入法決断・予後予測に有用である可能性を示唆した。難治癌の代表である膵癌診断・治療技術の進歩に寄与できた。
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