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肝癌幹細胞特異的RAB3Bを標的とした術後肝内再発抑制のための新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09218
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

恒富 亮一  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)

研究分担者 新藤 芳太郎  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70749811)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード癌
研究開始時の研究の概要

予後不良なHCCを対象として、転移の原因となる癌幹細胞 (CSC) を解析し、肝内転移による術後再発の抑制に結びつける。我々は、癌幹細胞様浮遊細胞塊 (Cancer stem-like sphere cells, CSLCs) を独自誘導し、分泌に関わるRAB3B等の特異的遺伝子を同定しており、本研究により術後肝内転移抑制のコンセプトを確立する。

研究成果の概要

がん幹細胞(CSC)は、発がん、再発、転移、治療抵抗性に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、化学療法抵抗性と転移能を有するがん幹細胞様細胞(CSLC)の誘導に成功し、CSLCのこの表現型の原因となる遺伝子の探索・同定を行った。
結果として、RAB3BがCSLCと予後不良の肝細胞癌の両方で発現が増加している遺伝子として同定された。スフェア形成、化学療法抵抗性、転移能などのCSLC表現型はRAB3B発現に依存し、RAB3BはCSLCでのエクソソーム分泌に関与することが示された。
本研究によって、RAB3Bは、CSLCの化学療法抵抗性と転移能において、重要な役割を担っている可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、肝癌幹細胞様細胞 (cancer stem-like sphere cell; CSLC)のsphere形成能、化学療法抵抗性や転移能において、RAB3Bのアップレギュレーションが重要な役割を担っていることが示された。癌の転移・再発において重要な役割を果たす癌幹細胞に対する有望な治療標的としてRAB3Bが有望であることを示唆する学術的・社会的に意義ある成果を得た。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Elevated expression of RAB3B plays important roles in chemoresistance and metastatic potential of hepatoma cells2022

    • 著者名/発表者名
      Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Kimura Yuta、Nishiyama Mitsuo、Fujiwara Nobuyuki、Matsukuma Satoshi、Kanekiyo Shinsuke、Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Watanabe Yusaku、Tokumitsu Yukio、Yoshida Shin、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 22 号: 1 ページ: 260-260

    • DOI

      10.1186/s12885-022-09370-1

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimized protocol for the extraction of RNA and DNA from frozen whole blood sample stored in a single EDTA tube2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagata Hirotaka、Kobayashi Ayumi、Tsunedomi Ryouichi、Seki Tomoe、Kobayashi Masaaki、Hagiwara Kosuke、et al.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 17075-17075

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96567-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-cancer activity of amorphous curcumin preparation in patient-derived colorectal cancer organoids2021

    • 著者名/発表者名
      Elbadawy Mohamed、Hayashi Kimika、Ayame Hiromi、Ishihara Yusuke、Abugomaa Amira、Shibutani Makoto、Hayashi Shim-Mo、Hazama Shoichi、Takenouchi Hiroko、Nakajima Masao、Tsunedomi Ryouichi、Suzuki Nobuaki、Nagano Hiroaki、Shinohara Yuta、Kaneda Masahiro、Yamawaki Hideyuki、Usui Tatsuya、Sasaki Kazuaki
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 142 ページ: 112043-112043

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.112043

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pancreatic Cancer Stem-Like Cells With High Calreticulin Expression Associated With Immune Surveillance2021

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Yasuhiro、Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Matsukuma Satoshi、Fujiwara Nobuyuki、Nishiyama Mitsuo、Kanekiyo Shinsuke、Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Yoshida Shin、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 50 号: 3 ページ: 405-413

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000001772

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cathepsin B is highly expressed in pancreatic cancer stem-like cells and is associated with patients' surgical outcomes2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Takuya、Tsunedomi Ryouichi、Matsukuma Satoshi、Yoshimura Kiyoshi、Oga Atsunori、Fujiwara Nobuyuki、Fujiwara Yasuhiro、Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Suzuki Nobuaki、Kobayashi Shogo、Hazama Shoichi、Eguchi Hidetoshi、Nagano Hiroaki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 21 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12291

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Siglec-7 is a predictive biomarker for the efficacy of cancer vaccination against metastatic colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Kensuke、Hazama Shoichi、Suzuki Nobuaki、Xu Ming、Nakagami Yuki、Fujiwara Nobuyuki、Tsunedomi Ryouichi、Yoshida Shin、Tomochika Shinobu、Matsukuma Satoshi、Matsui Hiroto、Tokumitsu Yukio、Kanekiyo Shinsuke、Shindo Yoshitaro、Watanabe Yusaku、Iida Michihisa、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Ueno Tomio、et al.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 21 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12271

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum LOX-1 is a novel prognostic biomarker of colorectal cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima-Nakasuga C, Hazama S, Suzuki N, Nakagami Y, Xu M, Yoshida S, Tomochika S, Fujiwara N, Matsukuma S, Matsui H, Tokumitsu Y, Kanekiyo S, Shindo Y, Maeda N, Tsunedomi R, Iida M, Takeda S, Yoshino S, Ueno T, Hamamoto Y, Ogihara H, Hoshii Y, Nagano H.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol.

      巻: - 号: 7 ページ: 1308-1317

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01673-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of primary liver organoid culture from different stages of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Elbadawy Mohamed, Yamanaka Megumi, Goto Yuta,Hayashi Kimika,Tsunedomi Ryouichi,Hazama Shoichi,Nagano Hiroaki,Yoshida Toshinori,Shibutani Makoto,Ichikawa Ryo,Nakahara Junta,Omatsu Tsutomu,Mizutani Tetsuya,Katayama Yukie,Shinohara Yuta,Abugomaa Amira,Kaneda Masahiro,Yamawaki Hideyuki,Usui Tatsuya,Sasaki Kazuaki
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 237 ページ: 119823-119823

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2020.119823

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical implications of cancer stem cells in digestive cancers: acquisition of stemness and prognostic impact.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsunedomi R、Yoshimura K、Suzuki N、Hazama S、Nagano H
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: - 号: 12 ページ: 1560-1577

    • DOI

      10.1007/s00595-020-01968-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a novel experimental model for muscle‐invasive bladder cancer using a dog bladder cancer organoid culture2019

    • 著者名/発表者名
      Mohamed Elbadawy, Tatsuya Usui, Masahiro Kaneda, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 9 ページ: 2806-2821

    • DOI

      10.1111/cas.14118

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肝癌細胞株から誘導したがん幹細胞様細胞の免疫逃避能に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      木村祐太、恒富亮一
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CathepsinB は膵癌 stem like cells に高発現し, 治癒切除後の予後と関連している2021

    • 著者名/発表者名
      藤本拓也、恒富亮一
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 進行消化器癌患者を対象とした新規ペプチドワクチン療法の第1相臨床試験2021

    • 著者名/発表者名
      中島正夫、恒富亮一
    • 学会等名
      第18回日本免疫治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] HCC に対する新規術前ワクチン療法施行症例の治療前生検と 切除標本の免疫染色による解析2021

    • 著者名/発表者名
      中上裕有樹、恒富亮一
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する新規がんワクチン療法による 腫瘍微小環境の改変と複合免疫療法の提案2021

    • 著者名/発表者名
      中島正夫、恒富亮一
    • 学会等名
      第57回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝転移能亢進を示す肝癌幹細胞における免疫逃避2021

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一、恒富亮一
    • 学会等名
      第30回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 切除可能な肝細胞癌に対する新規術前後ワクチン療法症例の免疫反応 ―免疫染色と CyTOF データ解析から―2021

    • 著者名/発表者名
      中上裕有樹、恒富亮一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌肝転移に関与する癌細胞由来マイクロ RNA の同定と 制御するメカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      徐明、恒富亮一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性肝癌幹細胞様 Sphere 細胞における RAB3B の役割2021

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] PP6 は Hypoxia Inducible Factor (HIF) により発現誘導され、 大腸癌細胞の幹細胞性を制御している2021

    • 著者名/発表者名
      藤原信行、恒富亮一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する新規がんワクチン療法による 腫瘍微小環境の改変と複合免疫療法の提案2021

    • 著者名/発表者名
      中島正夫、恒富亮一
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肝癌幹細胞におけるRAB3Bの機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん剤耐性・転移能亢進を示す肝癌幹細胞における免疫逃避機構の検討2020

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第28回日本消化器関連学会週間 (JDDW 2020 KOBE)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 誘導癌幹細胞における免疫逃避機構の検討2020

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 個別化医療に向けた免疫原性を示すネオアンチゲンペプチドの同定2020

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 治療抵抗性肝癌幹細胞様Sphere細胞におけるRAB3B遺伝子2020

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Cancer stem-like phenotypes including immune surveillance and its responsible genes in induced liver cancer stem-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      ESMO Asia Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネオアンチゲンを標的としたがんワクチン療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      新藤芳太郎
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] RAB3B gene was identified as a gene involved in induced cancer stem-like sphere cells2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝転移能亢進を示す肝癌幹細胞におけるRAB3Bの特性2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞特異的遺伝子として同定された RAB3B の転移能 及び抗癌剤耐性への影響2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] High Tumor Mutation Burden を示す転移性大腸癌症例における免疫応答2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第28回日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗癌剤耐性を示す肝癌幹細胞における RAB3B の特性2019

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第28回日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオアンチゲンを標的とした膵癌免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      新藤芳太郎
    • 学会等名
      第36回日本胆膵病態・生理研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオアンチゲンをターゲットとした膵癌免疫療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      新藤芳太郎
    • 学会等名
      第40回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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