| 研究課題/領域番号 |
19K09242
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
山崎 和裕 京都大学, 医学研究科, 講師 (50464227)
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| 研究分担者 |
川東 正英 京都大学, 医学研究科, 助教 (00837700)
湊谷 謙司 京都大学, 医学研究科, 教授 (20393241)
池川 雅哉 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943)
升本 英利 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 心筋症 / 蛋白解析 / バイオマーカー / 拡張型心筋症 / イメージング質量分析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治性かつ進行性の心疾患である拡張性心筋症に対する適切な治療マネジメント戦略を立てる目的のため、重症度に関連するバイオマーカーを同定することが本研究の目的である。ハムスター拡張型心筋症モデルの各週齢（各重症度）の個体の心臓および血液を採取し、最先端のイメージング質量分析法であるMALDI-TOF/IMS法を用いて特異的なシングルピークを検出・比較し、別途作製したハムスタープロテオームライブラリを参照することで、病態進行に特異的なバイオマーカーを同定し、将来的な臨床研究による実証を経た、最終的な拡張型心筋症に対する包括的マネジメント戦略の確立につなげるための基礎科学的知見を得る。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、拡張型心筋症の病態進行に関連するバイオマーカーを、疾患動物モデルおよびイメージング質量分析の手法を用いて同定することである。我々は心筋症ハムスターモデルを用いて、心臓組織に対する最先端のイメージング質量分析法であるMALDITOF/IMS法により病態の発症に関連すると考えられる特異的な細胞集団の出現を確認することができた。さらにイメージング質量分析法により、心臓組織におけるその細胞集団の部位特異的な集積を確認することができた。またショットガン解析法によるLCMS/MSをもとにした蛋白解析により、拡張型心筋症の病態発症に関連する可能性のある複数のタンパク質を同定することができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究課題の成果により、①本研究で同定された病態進行関連バイオマーカーの発現を、外科的治療の際に採取された心臓サンプルおよび血液において調べ、臨床病期との相関を検討することで実際の臨床における妥当性について検討し（後ろ向き臨床研究）、②さらに前向き臨床研究において対象患者群の血中バイオマーカー測定を経時的に行い、各患者の治療介入内容および予後を観察し、バイオマーカー発現量との関係を分析することにより、最も良い予後を得るための適切な時期に治療介入できるための判断因子としてバイオマーカーが使用しうるかどうかを検討する、といった臨床的、学術的および科学技術的な波及効果が期待される。
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