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肺癌における血行性転移機序の解明と新規アジュバント治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09300
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構高崎総合医療センター(臨床研究部) (2020-2021)
群馬大学 (2019)

研究代表者

伊部 崇史  独立行政法人国立病院機構高崎総合医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, 呼吸器外科 医長 (80826264)

研究分担者 清水 公裕  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90375535)
河谷 菜津子  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80805557)
六代 範  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20392334)
矢島 俊樹  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20346852)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺癌 / 転移 / Vimentin / 次世代シーケンス解析 / vimentin(VIM) / 血行性転移 / アジュバント療法 / IGF1R
研究開始時の研究の概要

肺癌の血行性転移は機序が未解明で,抑制法も存在しない。我々は、ヒト肺腺癌高転移株PC14HMの血行性転移には細胞骨格vimentin(VIM)の発現が重要であること、その抑制により遊走能や浸潤能、上皮間葉転換化や癌幹細胞化が制御可能であり、VIM受容体としてのinsulin growth factor 1 receptor (IGF1R)の可能性があることを見出した。
本研究はPC14HMを用い,VIMをノックダウン/強制発現させることでVIMを介した血行性転移の機序を解明し、さらに肺腺癌に対して抗IGF1R治療薬を用いて血行性転移を抑制する新規のアジュバント療法の開発を目的に研究を行う。

研究成果の概要

本研究では、我々が樹立した肺腺癌高転移株PC14HMを用いて、親株との比較解析により、Vimentin遺伝子 (以下、VIM)を介した血行性転移の機序を解明することを目的としている。これまでに、VIMのノックダウン、強制発現させた細胞株を樹立しており、それらによる細胞レベル、マウスレベルでの検証実験を行った。また、次世代シーケンスを用いたCAGE法により網羅的に変動遺伝子の解析を行っており、これらの結果を詳細に解析する。最終的にはVIMの転写活性の原因となる遺伝子群を同定するとともに、CAGE解析により得られた知見に基づいて分子生物学的手法を用いて検証実験を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1)ヒト肺癌高転移細胞株と動物実験モデルを用いて、肺癌におけるVIMの血行性転移機序への関与を解明し、さらにVIMの受容体として作用している可能性があるinsulin growth factor 1 receptor (IGF1R)と、VIMとの関連を明らかにする。
2)抗IGF1R治療により肺腺癌の血行性転移を制御できるかを検証し、肺癌術後に対する新規アジュバント療法の基礎を確立する。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] KAT6A and ENL form an epigenetic transcriptional control module to drive critical leukemogenic gene-expression programs.2022

    • 著者名/発表者名
      Yan F, Li J, Milosevic J, Petroni R, Liu S, Shi Z, Yuan S, Reynaga JM, Qi Y, Rico J, Yu S, Liu Y, Rokudai S, Palmisiano N, Meyer SE, Sung PJ, Wan L, Lan F, Garcia BA, Stanger BZ, Sykes DB, Blanco MA.
    • 雑誌名

      Cancer Discov.

      巻: 12 ページ: 792-811

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The ion channel TRPM7 regulates zinc depletion-induced MDMX degradation.2021

    • 著者名/発表者名
      Wang H, Li B, Asha K, Pangilinan R, Thuraisamy A, Chopa H, Rokudai S, Prives C, Yu Y, Zhu Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 297 ページ: 101292-101292

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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