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ジャポニカアレイを応用した肺移植後慢性拒絶反応の新しい診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09305
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

杉本 誠一郎  岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)

研究分担者 豊岡 伸一  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
大藤 剛宏  岡山大学, 大学病院, 教授 (40452578)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 交付 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肺移植 / 慢性移植肺機能不全 / 一塩基多型 / ジャポニカアレイ / 血中遊離DNA / バイオマーカー / リキッドバイオプシー / 拒絶反応 / 呼吸機能 / DNA
研究開始時の研究の概要

肺移植後の慢性拒絶反応(CLAD)は肺移植後の長期生存を低下させる主な原因である。CLADは早期治療により増悪を防止できる場合があり、新しい早期診断法が必要とされている。我々は生体肺移植のドナーとレシピエントのDNAの違いから、レシピエント血中のドナー由来DNAを検出し、急性拒絶反応が診断できることを発見した。しかし、限られたDNAの解析では、DNAの類似性から診断が困難な場合があった。一方、ジャポニカアレイは多量のDNAを微量の検体から安価に解析できるため、本研究ではジャポニカアレイを用いて、レシピエント血中のドナー由来DNAを測定し、CLADの新しい早期診断法の開発を目指す。

研究実績の概要

肺移植後の慢性拒絶反応である慢性移植肺機能不全(CLAD)は、肺移植後の長期生存を低下させる主な原因であり、肺移植後5年で約50%の患者がCLADを発症する。また、CLADと並ぶ肺移植後の慢性期合併症が慢性腎臓病(CKD)であり、肺移植後10年で約25%のレシピエントが透析や腎移植が必要な重度のCKDを発症し、重度のCKDの発症により肺移植後の死亡率が上昇する。本研究では、肺移植後の慢性期合併症の克服に向けて、ジャポニカアレイを用いて、CLADの早期診断を可能にする新しいバイオマーカーの探索や、CKDに関連するSNPの同定を行っている。まず、これまで当院で保存されていた血液検体を用いて、ジャポニカアレイによるCLADの解析を試みたが、ジャポニカアレイの解析では、従来の当院の研究よりも多くのDNA量が必要とされた。保存された血液検体ではジャポニカアレイの解析に必要なDNA量が不足していたため、ジャポニカアレイで必要とされるDNA量を満たす血液検体の保存方法に変更し、新たに血液検体を集積した。本年度は、新たに集積した34名の肺移植レシピエントの血液検体を用いて、肺移植後のCKD発症に関与するSNPを同定するため、ジャポニカアレイによる約60万種のSNPの網羅的な解析を実施した。これまで、日本人を含む東アジア人約7万人を対象とした大規模なゲノムワイド関連解析の結果が報告されており、既に同定された腎機能に関連するSNPを中心に検討を加えた。複数のSNPが肺移植後のCKD発症に関連していることを同定したため、更なる解析を加えてCLADに関する解析も進めていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ジャポニカアレイによる解析の基準をみたすDNA量を備えた血液検体を徐々に集積できており、30例以上の検体で、ジャポニカアレイを用いた約60万種のSNPの網羅的な解析が可能であった。

今後の研究の推進方策

ジャポニカアレイによる解析の基準をみたすDNA量を備えた血液検体の集積を進め、ジャポニカアレイによる解析を進め、呼吸機能に基づいたCLADの診断方法と比較して、ジャポニカアレイを用いた方法の可能性と有用性を検討していく。

報告書

(2件)
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書

研究成果

(38件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Lung transplantation for Kartagener syndrome: technical aspects and morphological adaptation of the transplanted lungs2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Sugimoto S, Miyoshi K, Otani S, Yamane M, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 69 ページ: 588-592

    • DOI

      10.1007/s11748-020-01509-w

    • NAID

      120007161127

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term clinical follow-up after lung transplantation in patient with scoliosis: a case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Otani S, Miyoshi K, Sugimoto S, Yamane M, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 69 ページ: 752-755

    • DOI

      10.1007/s11748-020-01539-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prognostic nutritional index is correlated negatively with the lung allocation score and predicts survival after both cadaveric and living-donor lobar lung transplantation.2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Sugimoto S, Soh J, Shiotani T, Miyoshi K, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: ー

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02244-2

    • NAID

      120007192331

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term Follow-up of Living-Donor Kidney Transplantation after Cadaveric Lung Transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Shiotani T, Sugimoto S, Araki K, Tomioka Y, Miyoshi K, Otani S, Yamane M, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 75 号: 1 ページ: 87-89

    • NAID

      120006980487

    • URL

      http://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/61439

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating anti-human leukocyte antigen IgM antibodies as a potential early predictor of allograft rejection and a negative clinical outcome after lung transplantation.2021

    • 著者名/発表者名
      Miyahara K, Miyoshi K, Kurosaki T, Otani S, Sugimoto S, Yamane M, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: ー

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02293-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung perfusion scintigraphy to detect chronic lung allograft dysfunction after living-donor lobar lung transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Sugimoto S, Kurosaki T, Miyoshi K, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Oto T, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 ページ: 10595-10595

    • DOI

      10.1038/s41598-020-67433-4

    • NAID

      120006872422

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Right single lung transplantation using an inverted left donor lung: interposition of pericardial conduit for pulmonary venous anastomosis - a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Haruchika、Miyoshi Kentaroh、Otani Shinji、Kurosaki Takeshi、Sugimoto Seiichiro、Yamane Masaomi、Toyooka Shinichi、Kobayashi Motomu、Oto Takahiro
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 20 ページ: 46-46

    • DOI

      10.1186/s12890-020-1075-4

    • NAID

      120006826003

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pulmonary aspergillosis as a late complication after surgery for locally advanced non-small cell lung cancer treated with induction chemoradiotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S, Soh J, Suzawa K, Miyoshi K, Otani S, Yamamoto H, Okazaki M, Yamane M, Oto T, Kanazawa S, Kiura K, Toyooka S
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: -

    • DOI

      10.1007/s00595-020-01960-5

    • NAID

      120007004787

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Warm retrograde perfusion can remove more fat from lung grafts with fat embolism in a porcine model2020

    • 著者名/発表者名
      Irie M, Otani S, Kurosaki T, Tanaka S, Ohki T, Miyoshi K, Sugimoto S, Yamane M, Oto T, Toyooka S
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 68 ページ: 363-369

    • DOI

      10.1007/s11748-019-01245-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prolonged warm ischemia exacerbated acute rejection after lung transplantation from donation after cardiac death in a mouse2020

    • 著者名/発表者名
      Hirano Y, Sugimoto S, Yamamoto S, Okada M, Otani S, Ohara T, Yamane M, Matsukawa A, Oto T, Toyooka S
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 68 ページ: 57-62

    • DOI

      10.1007/s11748-019-01181-9

    • NAID

      120006875375

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Airway bacteria of the recipient but not the donor are relevant to post-lung transplant pneumonia2019

    • 著者名/発表者名
      Konishi Y, Miyoshi K, Kurosaki T, Otani S, Sugimoto S, Yamane M, Oto T, Toyooka S
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: -

    • DOI

      10.1007/s11748-019-01273-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Favorable survival even with high disease‐specific complication rates in lymphangioleiomyomatosis after lung transplantation?long‐term follow‐up of a Japanese center2019

    • 著者名/発表者名
      Kurosaki Takeshi、Otani Shinji、Miyoshi Kentaroh、Okazaki Mikio、Sugimoto Seiichiro、Suno Manabu、Yamane Masaomi、Kobayashi Motomu、Oto Takahiro、Toyooka Shinichi
    • 雑誌名

      The Clinical Respiratory Journal

      巻: 14 ページ: 116-123

    • DOI

      10.1111/crj.13108

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative impact of recipient SPRED2 deficiency on transplanted lung in a mouse model2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Kohei、Yamane Masaomi、Sugimoto Seiichiro、Hirano Yutaka、Kurosaki Takeshi、Otani Shinji、Miyoshi Kentaroh、Ohara Toshiaki、Okazaki Mikio、Yoshimura Teizo、Oto Takahiro、Matsukawa Akihiro、Toyooka Shinichi
    • 雑誌名

      Transplant Immunology

      巻: 57 ページ: 101242-101242

    • DOI

      10.1016/j.trim.2019.101242

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of chronic lung allograft dysfunction, especially restrictive allograft syndrome, on the survival after living-donor lobar lung transplantation compared with cadaveric lung transplantation in adults: a single-center experience2019

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S, Yamamoto H, Kurosaki T, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Toyooka S, Oto T
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 49 ページ: 686-693

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01782-0

    • NAID

      120006797356

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung transplantation via cardiopulmonary bypass: excellent survival outcomes from extended criteria donors2019

    • 著者名/発表者名
      Taka H, Miyoshi K, Kurosaki T, Douguchi T, Itoh H, Sugimoto S, Yamane M, Kobayashi M, Kasahara S, Oto T
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 67 ページ: 624-632

    • DOI

      10.1007/s11748-019-01067-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOCS3 overexpression in T cells ameliorates chronic airway obstruction in a murine heterotopic tracheal transplantation model.2019

    • 著者名/発表者名
      Mesaki K, Yamane M, Sugimoto S, Fujisawa M, Yoshimura T, Kurosaki T, Otani S, Oto S, Matsukawa A, Toyooka S
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 49(5) ページ: 443-450

    • DOI

      10.1007/s00595-018-1753-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung transplant candidates with idiopathic pulmonary fibrosis and long-term pirfenidone therapy: Treatment feasibility influences waitlist survival2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shin、Miyoshi Kentaroh、Higo Hisao、Kurosaki Takeshi、Otani Shinji、Sugimoto Seiichiro、Yamane Masaomi、Kiura Katsuyuki、Toyooka Shinichi、Oto Takahiro
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 57 ページ: 165-171

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2018.12.002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺移植から学ぶゲノム医療2020

    • 著者名/発表者名
      杉本誠一郎、塩谷俊雄、山本治慎、田中 真、諏澤 憲、三好健太郎、大谷真二、山本寛斉、岡崎幹生、山根正修、大藤剛宏、豊岡伸一
    • 学会等名
      第37回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺移植におけるLiquid biopsy:ドナー由来血中遊離DNAとマイクロRNA2020

    • 著者名/発表者名
      杉本誠一郎、塩谷俊雄、富岡泰章、諏澤 憲、三好健太郎、大谷真二、山本寛斉、岡崎幹生、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 高度無気肺を合併したドナー肺による移植成績2020

    • 著者名/発表者名
      塩谷俊雄、杉本誠一郎、山本治慎、諏澤憲、三好健太郎、大谷真二、山本寛斉、岡崎幹生、山根正修、大藤剛宏、豊岡伸一
    • 学会等名
      第37回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院の肺移植後リンパ増殖性疾患7例の検討~治療後のCLAD 発症と日和見感染症による死亡をどう防ぐか~2020

    • 著者名/発表者名
      清水 大、大谷真二、富岡泰章、松原 慧、塩谷俊雄、山本治慎、三好健太郎、岡崎幹生、杉本誠一郎、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における高齢者レシピエント症例の検討2020

    • 著者名/発表者名
      富岡泰章、大谷真二、清水 大、松原 慧、山本治慎、塩谷俊雄、三好健太郎、岡崎幹生、杉本誠一郎、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺移植待機患者の予後予測におけるPrognostic Nutrition Index(PNI)の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      松原 慧、大谷真二、清水 大、富岡泰章、山本治慎、塩谷俊雄、三好健太郎、岡崎幹生、杉本誠一郎、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺移植における無気肺ドナーからの臓器保護的肺摘出法2020

    • 著者名/発表者名
      二萬英斗、三好健太郎、塩谷俊雄、山本治慎、黒崎毅史、大谷真二、岡崎幹生、杉本誠一郎、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗胸腺細胞グロブリンをfirst lineとした肺移植後急性期抗体関連拒絶反応の治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      三好健太郎、大谷真二、杉本誠一郎、富岡泰章、塩谷俊雄、黒崎毅史、諏澤 憲、山本寛斎、岡崎幹生、山根正修、豊岡伸一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗HMGB1抗体による肺虚血再灌流障害の抑制2020

    • 著者名/発表者名
      中田憲太郎、岡崎幹生、清水 大、宮内俊作、荒木恒太、三浦章博、塩谷俊雄、諏澤 憲、三好健太郎、大谷真二、山本寛斉、杉本誠一郎、山根正修、大藤剛弘、豊岡伸一
    • 学会等名
      第37回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Plasma micro-RNA Levels are Associated with the Development of Chronic Lung Allograft Dysfunction after Bilateral Living-Donor and Cadaveric Lung Transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Shiotani T, Sugimoto S, Yamamoto H, Shimizu D, Miyoshi K, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Oto T, Toyooka S
    • 学会等名
      The International Society for Heart and Lung Transplantation 40th Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic Nutritional Index Negatively Correlates with Lung Allocation Score and Predicts Survival after Both Cadaveric and Living-Donor Lobar Lung Transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Sugimoto S, Shiotani T, Miyoshi K, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Oto T, Toyooka S
    • 学会等名
      The International Society for Heart and Lung Transplantation 40th Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differences in onset of chronic lung allograft dysfunction between living donor and cadaveric lung transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S, Yamamoto H, Kurosaki T, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Toyooka S, Oto T
    • 学会等名
      The International Society for Heart and Lung Transplantation 39th Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高度の胸膜癒着を認めたレシピエントに対する肺移植2019

    • 著者名/発表者名
      杉本誠一郎、塩谷俊雄、山本治慎、大河知世、三好健太郎、大谷真二、岡崎幹生、山根正修、大藤剛宏、豊岡伸一
    • 学会等名
      第35回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 感染性肺疾患に対する肺移植の長期成績2019

    • 著者名/発表者名
      杉本誠一郎,黒崎毅史,大谷真二,枝園和彦,山本寛斉,岡崎幹生,宗 淳一,山根正修,豊岡伸一,大藤剛宏
    • 学会等名
      第36回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺移植に対するゲノム医療の応用2019

    • 著者名/発表者名
      杉本誠一郎,山本治慎,田中 真,諏澤 憲,黒崎毅史,枝園和彦,大谷真二,山本寛斉,岡崎幹生,宗 淳一,山根正修,大藤剛宏,豊岡伸一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体・脳死肺移植における予後予測因子としてのPrognostic Nutrition Index (PNI)の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      山本治慎、杉本誠一郎、塩谷俊雄、三好健太郎、大谷真二、岡崎幹生、山根正修、大藤剛宏、豊岡伸一
    • 学会等名
      第35回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺移植後移植片慢性機能不全(CLAD)における血中micro-RNA発現量の検討2019

    • 著者名/発表者名
      塩谷俊雄,杉本誠一郎,山本治慎,二萬英斗,三好健太郎,大谷真二,岡崎幹生,山根正修,大藤剛宏,豊岡伸一
    • 学会等名
      第35回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体肺移植後慢性拒絶反応と血中Irisin濃度の関係2019

    • 著者名/発表者名
      塩谷俊雄,杉本誠一郎,山本治慎,黒崎毅史,枝園和彦,大谷真二,山本寛斉,岡崎幹生,宗 淳一,山根正修,大藤剛宏,豊岡伸一
    • 学会等名
      第36回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 両側生体肺移植後のChronic Lung Allograft Dysfunction の早期診断:肺血流シンチグラフィーの可能性2019

    • 著者名/発表者名
      山本治慎、杉本誠一郎、黒崎毅史、大谷真二、岡崎幹生、山根正修、豊岡伸一、大藤剛宏
    • 学会等名
      第36回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Early Shift of Lung Perfusion to the Unilateral Lung Predicts the Development of Unilateral Chronic Lung Allograft Dysfunction after Bilateral Living-Donor Lobar Lung Transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Sugimoto S, Kurosaki T, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Toyooka S, Oto T
    • 学会等名
      The International Society for Heart and Lung Transplantation 39th Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Decreased Serum Levels of Irisin are Associated with the Development of Chronic Lung Allograft Dysfunction after Bilateral Living-Donor Lobar Lung Transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Shiotani T, Sugimoto S, Yamamoto H, Kurosaki T, Otani S, Okazaki M, Yamane M, Toyooka S, Oto T
    • 学会等名
      The International Society for Heart and Lung Transplantation 39th Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-12-27  

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