研究課題
基盤研究(C)
腫瘍局所浸潤リンパ球(TIL)のなかで,腫瘍特異的T細胞 rich な subsetの候補としてのCD39+/CD8+T細胞に着目し,この細胞群とTumor mutation burden(TMB)の解析を併用し,より簡便にNeoantigen 特異的T細胞療法を行うための理論的根拠を確立し,臨床応用も視野に入れた検討を行う.
本研究の目的は腫瘍局所に存在する特異的T細胞を標的とした新たな細胞免疫療法の理論的根拠を明らかにすることである.そのためには腫瘍の微小環境の包括的な理解が重要であると考え,まず腫瘍微小環境を詳細に解析した結果,3次リンパ様構造(TLS)の存在が肺癌患者の予後や免疫療法の効果と関連することを明らかにした.一方で,腫瘍局所に存在する特定のT細胞レセプター(TCR)を有するCD8T細胞の頻度とその挙動を確認し,腫瘍特異的と考えられるT細胞の末梢へのExpansionについて確認した.これらの結果によって腫瘍特異的T細胞療法の実用化に向けた重要な基礎的データを得ることができた.
各種癌に対する免疫チェックポイント阻害薬(ICI)を用いた治療が開発され,一部の症例では劇的な効果を発揮する.しかしその効果は限定的であり効果予測因子の抽出とさらなる効果の向上が求められている.本研究によって,腫瘍微小環境におけるTLSの存在が肺癌患者の予後のみならずICI療法の効果予測因子になることを明らかにした点で意義が大きい.また微小環境のみならず末梢血における変化も確認しており,今後の応用が期待される.また,特定のTCRクローンの挙動を解明することで,今後新たな細胞療法の可能性に貢献する結果を得ることができた.
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臨床放射線
巻: 68 号: 1 ページ: 81-85
10.18888/rp.0000002235
胸部外科
巻: 76 号: 1 ページ: 73-77
10.15106/j_kyobu76_73
Biomedicines
巻: 11 号: 1 ページ: 190-190
10.3390/biomedicines11010190
Annals of Thoracic Surgery Short Reports
巻: 1 号: 1 ページ: 91-93
10.1016/j.atssr.2022.11.006
癌と化学療法
巻: 50 ページ: 177-182
肺癌
巻: 62 号: 7 ページ: 1044-1047
10.2482/haigan.62.1044
巻: 62 号: 5 ページ: 389-394
10.2482/haigan.62.389
気管支学
巻: 44 号: 3 ページ: 221-227
10.18907/jjsre.44.3_221
巻: 62 号: 2 ページ: 103-106
10.2482/haigan.62.103
日本気管食道科学会会報
巻: 73 号: 2 ページ: 77-77
10.2468/jbes.73.77
巻: 44 号: 1 ページ: 44-49
10.18907/jjsre.44.1_44
130008163144
Chemotherapy
巻: 67 号: 3 ページ: 142-151
10.1159/000524077
Journal of Cardiothoracic Surgery
巻: 17 号: 1 ページ: 143-143
10.1186/s13019-022-01892-w
Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
巻: 38 号: 4 ページ: 430-433
10.1007/s12055-022-01343-0
Thoracic Cancer
巻: 13 号: 19 ページ: 2817-2822
10.1111/1759-7714.14615
巻: 13 号: 21 ページ: 3076-3079
10.1111/1759-7714.14662
Cancer Reports
巻: 5 号: 11
10.1002/cnr2.1731
巻: 49 ページ: 835-836
巻: 49 ページ: 928-931
巻: 49 ページ: 947-949
福島医学雑誌
巻: 72 号: 3 ページ: 109-113
10.5387/fmedj.72.3_109
日本臨牀
巻: 80 ページ: 66-70
日本外科学会雑誌
巻: 123 ページ: 95-97
巻: 61 号: 7 ページ: 919-923
10.2482/haigan.61.919
130008136549
Cancer Immunology, Immunotherapy
巻: 71 号: 5 ページ: 1129-1137
10.1007/s00262-021-03067-3
巻: 12 号: 7 ページ: 1141-1144
10.1111/1759-7714.13850
巻: 12 号: 8 ページ: 1187-1194
10.1111/1759-7714.13893
Oncology Letters
巻: 21 号: 5 ページ: 406-406
10.3892/ol.2021.12667
BMC Cancer
巻: 21 号: 1 ページ: 506-506
10.1186/s12885-021-08232-6
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 12554-12554
10.1038/s41598-021-91464-0
General Thoracic and Cardiovascular Surgery
巻: 69 号: 7 ページ: 1105-1111
10.1007/s11748-021-01589-2
Case Reports in Oncology
巻: 14 号: 2 ページ: 1124-1133
10.1159/000515509
巻: 12 号: 15 ページ: 2225-2228
10.1111/1759-7714.14058
OncoImmunology
巻: 10 号: 1 ページ: 1971430-1971430
10.1080/2162402x.2021.1971430
Anticancer Research
巻: 41 号: 12 ページ: 6267-6272
10.21873/anticanres.15447
巻: 48 ページ: 1012-1013
巻: 48 ページ: 1027-1032
巻: 48 ページ: 1096-1099
別冊日本臨牀 領域別症候群シリーズ
巻: 21 ページ: 309-312
巻: 14 号: 1 ページ: 34-38
10.1159/000513426
Lung Cancer
巻: 153 ページ: 108-116
10.1016/j.lungcan.2020.12.037
巻: 21 号: 3 ページ: 203-203
10.3892/ol.2021.12464
巻: 153 ページ: 134-142
10.1016/j.lungcan.2021.01.014
巻: 19 ページ: 4169-4176
10.3892/ol.2020.11524
Journal of Thoracic Disease
巻: 12 号: 7 ページ: 3591-3601
10.21037/jtd-20-715
ESMO Open
巻: 5 号: 4 ページ: e000656-e000656
10.1136/esmoopen-2019-000656
Heliyon
巻: 6 号: 7 ページ: e04439-e04439
10.1016/j.heliyon.2020.e04439
巻: 13 号: 3 ページ: 1387-1392
10.1159/000511112
巻: 11 号: 12 ページ: 3521-3527
10.1111/1759-7714.13695
呼吸器ジャーナル
巻: 68 ページ: 440-445
巻: 47 ページ: 1287-1291
巻: 69 号: 1 ページ: 127-134
10.1007/s00262-019-02446-1
巻: 140 ページ: 8-18
10.1016/j.lungcan.2019.11.014
British Journal of Cancer
巻: 122 号: 3 ページ: 340-347
10.1038/s41416-019-0643-y
巻: 59 号: 5 ページ: 467-470
10.2482/haigan.59.467
130007738039
巻: 72 号: 10 ページ: 854-858
10.15106/j_kyobu72_854
日本呼吸器外科学会雑誌
巻: 33 号: 6 ページ: 667-671
10.2995/jacsurg.33.667
130007706792
巻: 41 号: 3 ページ: 293-297
10.18907/jjsre.41.3_293
130007661712
巻: 33 号: 4 ページ: 413-419
10.2995/jacsurg.33.413
130007649715
Cells
巻: 8 号: 5 ページ: 481-481
10.3390/cells8050481
Molecular and Clinical Oncology
巻: 10 ページ: 597-604
10.3892/mco.2019.1837
巻: 12 号: 2 ページ: 430-433
10.1159/000500978
Journal of Medical Case Reports
巻: 13 号: 1 ページ: 316-316
10.1186/s13256-019-2245-y
The Oncologist
巻: 24 号: 11 ページ: e1172-e1179
10.1634/theoncologist.2018-0676
120006842194