新しい痛み治療薬の開発に向けた炎症性内臓痛発現メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 19K09334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中田 亮子 和歌山県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (00405474)
• 研究分担者: 谷奥 匡 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50554656) ; 吉田 朱里 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40584777) ; 川股 知之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80336388)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 痛覚過敏 / 炎症性腸疾患 / 内臓痛 / 機械性痛覚過敏

研究開始時の研究の概要

慢性炎症性腸疾患モデルマウスにおけるTmem45bの役割を、組織学的解析および行動解析によって明らかにする。
本研究では以下の5つの実験を行う計画とする。① 逆行性神経トレーサーを用いたTmem45bの発現・分布解析② 後根神経節におけるTmem45bの発現解析 ③ Tmem45b遺伝子欠損マウスを用いたTmem45bの機能解析（行動解析）④ Tmem45b遺伝子欠損マウスを用いたTmem45bの機能解析（CRDテスト） ⑤ 炎症性腸疾患モデルにおける脊髄でのc-Fos発現解析

研究成果の概要

炎症性腸疾患に伴う内臓痛におけるTmem45bの役割を解明することを目的として本研究を計画した。発現分布解析では、Tmem45bを発現する神経は大腸へほとんど分布しないことが明らかとなった。一方で大腸において上皮細胞に選択的に発現することを確認した。炎症性腸疾患モデルマウスを用いた行動解析試験により、Tmem45bは内臓痛には関与しない可能性が示唆された。また、Tmem45bノックアウトマウスは炎症性腸疾患モデルにおける炎症が重傷化することが組織学解析により明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症性腸疾患の発生機序や、付随する内臓痛に対する有効な治療薬が存在しない。本研究では、炎症性内臓痛発生におけるTmem45bの役割を解析したが、Tmem45bが内臓痛に関与している事を示唆する結果は得られなかった。一方でTmem45bが炎症性腸疾患の増悪に寄与している知見を得た。もし炎症性腸疾患の増悪の抑制を目的としてTmem45bをターゲットとした新薬が開発されるならば、炎症性腸疾患に罹患する患者のQOLを改善する画期的な治療薬となり得る。