| 研究課題/領域番号 |
19K09349
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
平井 昂宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00612798)
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| 研究分担者 |
小西 裕子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (60771970)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | セボフルラン / ケモカイン / がん細胞 / 血管新生 / 大腸がん細胞株 / 吸入麻酔薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
吸入麻酔薬が一部のがん細胞の増殖を促すとする報告が増えるなか、その安全使用のための正確な基礎データの集積が各国で望まれている。また近年では血管新生を促すがん細胞は遺伝子の異常修飾を利用し一部のケモカイン遺伝子発現を抑え、生体内の新規の血管を誘導することが知られてきた。そこで本研究では吸入麻酔薬暴露後に血管新生を生じたマウス皮下腫瘍がこのようなケモカイン発現不均衡を生じたかどうかを検証をする。
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| 研究成果の概要 |
周術期に用いる吸入麻酔薬のがん細胞への影響を調べるために麻酔後に増加したケモカインに着目し検討を進めた。申請者らは吸入麻酔薬セボフルラン暴露によって免疫不全マウスの皮下に移植した腫瘍が血管新生を促進し増大したことを見いだしていた。そこでこの作用機序に細胞から発生したケモカインが関わると仮説しこれを検証した。申請者らはこのタンパク質リン酸化パネル試験やトランスクリプトームにより麻酔薬後のケモカインやカルシウムシグナリングの活性化を確認した。しかし、がん細胞のボイデンチャンバーによる走化性やメチル化特異的PCR法による、ケモカインリガンドのプロモーター領域にメチル化修飾変化は見いだせなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はすでにがんの外科的切除術に用いられる全身麻酔薬セボフルランが、ヒト培養細胞がんのケモカインや免疫応答を活性化することを見いだした。しかしこれらの変化は、動物モデルにおける血管新生に直接影響を与えたかどうかは明らかにできなかった。また培養細胞を用いた実験においては、セボフルラン曝露によってケモカイン受容体が非常に高活性することから、ケモカインを誘導し遊走する能力や、ケモカインのプロモーター領域のメチル化修飾が生じているかどうかを検討したが、セボフルラン曝露はよる変化は生じなかった。本研究により周術期に用いられているセボフルランの作用機序について検討を進めた。
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