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脳梗塞に対する骨髄幹細胞移植による神経回路の再構築における分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09461
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

本望 修  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)

研究分担者 佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
小野寺 理恵  札幌医科大学, 医学部, 客員講師 (60393328)
岡 真一  札幌医科大学, その他部局等, 講師 (70789453)
佐々木 優子  札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード骨髄幹細胞 / 脳梗塞
研究開始時の研究の概要

骨髄幹細胞によって誘導された神経回路の再構築が、どのようなメカニズムで起こっているのかを形態学的解析、機能分子解析、分子生物学的解析を駆使することで解明しようとの着想に至った。神経回路の再構築における分子メカニズムを解明することで、脳梗塞における神経の可塑性をさらに亢進させ、より高い再生能を発揮する、次世代型細胞医薬品の開発が可能となると考えている。

研究成果の概要

我々は急性期脳梗塞モデルを用いて骨髄幹細胞(mesenchymal stem cell: MSC)の経静脈的投与が治療効果を発揮し、そのメカニズムに両側の大脳皮質運動野を結ぶ神経線維が増加し、神経可塑性の亢進があることを報告した。本研究では、神経可塑性の亢進は、局所にとどまらず全脳においても誘導されていることを見出した。MSCによって惹起された全脳における神経可塑性の亢進が治療効果の向上に貢献することが判明したことで、今後の更なる治療方法の開発につながると思われる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、脳梗塞に対するMSC治療によって全脳における神経可塑性の亢進が惹起され、運動機能や高次脳機能の回復に貢献する可能性が高いことを示した。しかも、神経可塑性の亢進は急性期に限らず惹起されるという新たな結果も得られることができた。また、可塑性をさらに高めるために、間隔をあけた複数回投与で、治療効果の上乗せを得ることができた。このように本研究の結果は、適応疾患の拡大、効果のさらなる向上につなげることができると考えられ、MSC治療の今後の臨床における有用性を考慮した際における学術的・社会的意義は高いものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件)

  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Repeated intravenous infusion of mesenchymal stem cells for enhanced functional recovery in a rat model of chronic cerebral ischemia2021

    • 著者名/発表者名
      Takemura Mitsuhiro、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Kiyose Ryo、Nagahama Hiroshi、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Yokoyama Takahiro、Kocsis Jeffery D.、Ueba Tetsuya、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: - 号: 2 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3171/2021.8.jns21687

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravenous Infusion of Mesenchymal Stem Cells Enhances Therapeutic Efficacy of Reperfusion Therapy in Cerebral Ischemia2021

    • 著者名/発表者名
      Kiyose Ryo、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Nakazaki Masahito、Nagahama Hiroshi、Magota Hirotoshi、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Takemura Mitsuhiro、Yokoyama Takahiro、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 149 ページ: e160-e169

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2021.02.056

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Focal brainstem infarction in the adult rat2021

    • 著者名/発表者名
      Namioka Ai、Namioka Takahiro、Sasaki Masanori、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      Lab Animal

      巻: 50 号: 4 ページ: 97-107

    • DOI

      10.1038/s41684-021-00722-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diseases as the Target of Cellular Therapy with Mesenchymal Stem Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      1)Sasaki M, Oka S, Kataoka-Sasaki Y, Kocsis JD, Honmou O.
    • 雑誌名

      World Neurosurg.

      巻: 135 ページ: 375-376

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2019.12.137

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intravenous infusion of mesenchymal stem cells improves impaired cognitive function in a cerebral small vessel disease model. Neuroscience.2019

    • 著者名/発表者名
      3)Nakazaki M, Sasaki M, Kataoka-Sasaki Y, Oka S, Suzuki J, Sasaki Y, Nagahama H, Hashi K, Kocsis JD, Honmou O.
    • 雑誌名

      J Neuroscience.

      巻: 408 ページ: 361-377

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.04.018

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevention of neointimal hyperplasia induced by an endovascular stent via intravenous infusion of mesenchymal stem cells.2019

    • 著者名/発表者名
      2)Nakazaki M, Oka S, Sasaki M, Kataoka-Sasaki Y, Onodera R, Komatsu K, Iihoshi S, Hiroura M, Kawaguchi A, Kocsis JD, Honmou O.
    • 雑誌名

      J Neurosurg.

      巻: 4 号: 6 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3171/2019.7.jns19575

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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