| 研究課題/領域番号 |
19K09551
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
中田 英二 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (10649304)
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| 研究分担者 |
宝田 剛志 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30377428)
尾崎 敏文 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40294459)
山田 大祐 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (50733680)
伊藤 達男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80789123)
上甲 良二 岡山大学, 大学病院, 医員 (80847856)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 骨肉腫 / 転移 / 浸潤 / PRX1 / 悪性骨・軟部腫瘍 / 肺転移 / 増殖 / PRRX1 / 増殖抑制 / シグナル伝達 / 悪性軟部腫瘍 / 複合がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、軟部肉腫に対する新しい複合がん免疫療法を確立すべく、PRX1阻害とニボルマブの抗がん作用をin vivo、in vitroで解明することである。PRX1阻害による抗がん剤作用を明らかにすることは、新規の抗がん剤療法の開発につながると考えている。さらに、PRX1阻害とニボルマブの併用は、肉腫に対する新規の複合がん免疫療法の開発につながる可能性がある。
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| 研究成果の概要 |
高肺転移株である骨肉腫細胞株でPRRX1をノックダウンし、WST-8 assayで増殖能を計測すると、増殖が強く抑制されることを確認した。この細胞をマウスに移植すると、コントロール群に比べ増殖が抑制された。また、PRRX1をノックダウンさせた骨肉腫細胞をmigration assay で検討するとコントロール群に比べ浸潤する細胞数が減少していた。さらに、PRRX1をノックダウンさせた骨肉腫細胞をマウスの皮下に移植し、6週後にマウスの肺を取り出し肺転移数やサイズをコントロール群と比較した。すると、PRRX1をノックダウンさせた骨肉腫細胞群の方が肺転移巣の数が少ないことが判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨肉腫は四肢に多く発生し、肺転移を起こす予後不良な悪性腫瘍である。有効な化学療法はほとんど開発されておらず、進行例に対する新規抗がん剤の開発が期待されている。我々の結果からPRRX1が骨肉腫の腫瘍細胞の増殖だけでなく、移動能・浸潤能に強く影響していることが明らかとなった。したがって、PRRX1は骨肉腫において、増殖および肺転移を促進している可能性を考えた。骨肉腫細胞株に対するPRX1阻害に関する研究はこれまでに報告がなく、我々の研究は、骨肉腫に対する新規治療の開発につながる、非常に重要な研究と考えている。
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