| 研究課題/領域番号 |
19K09552
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
古田 太輔 広島大学, 病院(医), 助教 (30781645)
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| 研究分担者 |
久保 忠彦 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70397959)
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
安達 伸生 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (30294383)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | MSC由来エクソソーム / 骨肉腫 / デリバリーシステム / homing機能 / homing / エクソソーム / MSC / ホーミング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、四肢悪性腫瘍の抗癌剤治療の開発により予後の改善を認めるが、抵抗性や重篤な副作用など課題が多く新たな治療開発が切望される。一方でMSCが組織障害・悪性腫瘍部へ遊走(homing)する機能を利用し標的細胞に抗腫瘍効果因子を付加し運搬するデリバリーシステムの報告がある。しかし移植された細胞は悪影響を及ぼすことが懸念され、液性因子が注目されている。その一つのエクソソームに着目し、特にMSCから放出されるエクソソーム（MSC由来エクソソーム）がhoming効果を有することを検証し、四肢悪性骨腫瘍への抗腫瘍効果（miRNA）を運搬する新たな骨肉腫治療の開発を計画した。
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| 研究成果の概要 |
間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell; 以下MSC)の組織障害・悪性腫瘍部へ遊走(homing)する機能が報告されており、標的細胞に抗腫瘍効果因子を付加し運搬するデリバリーシステムの開発が注目されている。我々はMSCから放出される液性因子であるエクソソームもhoming機能を有し、標的細胞にデリバリーが可能であると仮説を立て、骨肉腫モデルを用いて検証を行い、MSC由来エクソソームが抗骨肉腫作用を有するmiRNA143を骨肉腫細胞にデリバリーする可能性があることが分かり、MSC由来エクソソームがhoming機能を有する可能性も示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cell; 以下MSC)の組織障害・悪性腫瘍部へ遊走(homing)する機能を液性因子であるMSC由来エクソソームが有している可能性があれば、エクソソームに抗腫瘍効果因子を有するmiRNAなどを標的細胞に遊走できる可能性がある。細胞移植する必要がなければ、免疫反応による副作用のリスクも低い可能性も期待できる。悪性腫瘍治療だけでなく、他の治療にも有用な新たなデリバリーシステムになりうる可能性を秘めている。
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