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小児大腿骨頭壊死症のIL-6を中心とした分子病態の解明と新規治療法の創出

研究課題

研究課題/領域番号 19K09563
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関天理大学

研究代表者

神谷 宣広  天理大学, 体育学部, 教授 (50735876)

研究分担者 黒柳 元  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80790831)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨壊死 / 小児 / インターロイキン6 / 大腿骨頭 / 中和抗体 / 動物モデル / インターロイキン-6 / HMGB1 / IL-6 / 実験動物 / 軟骨 / マウス
研究開始時の研究の概要

股関節の大腿骨頭が小児期に腐る病気(骨壊死)があります。骨頭が潰れる可能性があり小学生の学校活動が盛んな時期に運動や日常生活が大きく制限されます。100年以上前から報告されている病気ですが病気の原因が明らかでなく、治療に数年かかります。私たちは、この病気の子供たちの股関節液に炎症性物質であるインターロイキン6が多量に存在することを世界で初めて報告してきました。このインターロイキン6の産生を減らすことにより、骨頭が潰れる本疾患の病態を改善できると考えており、それを実証する基礎研究を行います。具体的には、実験動物で骨壊死を誘導し、インターロイキン6の産生源をつきとめその働きを抑えるという実験を行います。

研究成果の概要

小児大腿骨頭壊死症は学童期に発症する難病で大腿骨頭の変形・圧潰により歩行・生活困難となる。病態の発症ならびに進行の機序は不明であり有効な治療法はない。海外の研究機関と共同研究を推進し、本疾患の動物モデルを用いて検討した。4年間の研究成果として、小児大腿骨頭壊死症の治療戦略の1つとしてIL-6中和抗体を用いた方法が強く期待される結果が得られた。今後、この治療戦略を実際の臨床の現場に応用することが望まれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

股関節の大腿骨頭が小児期に腐る病気(骨壊死)があります。骨頭が潰れる可能性があり小学生の学校活動が盛んな時期に運動や日常生活が大きく制限され、治療に数年かかります。私たちはこの病気に炎症性物質であるインターロイキン6が関係することを世界で初めて報告しました。本研究では、この物質の機能を抑える薬(中和抗体)の効果を病気の動物モデルを用いて調べました。その結果、中和抗体により本疾患の病態を改善できる可能性が明らかになりました。今後は実際の治療に応用するための追加研究が必要と考えています。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 7件)

  • [国際共同研究] TSRH/UTSW Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Gain-of-Function of FGFR3 Accelerates Bone Repair Following Ischemic Osteonecrosis in Juvenile Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kato Daisaku、Matsushita Masaki、Takegami Yasuhiko、Mishima Kenichi、Kamiya Nobuhiro、Osawa Yusuke、Imagama Shiro、Kitoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: 111 号: 6 ページ: 622-633

    • DOI

      10.1007/s00223-022-01019-2

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児整形外科領域における基礎研究から臨床応用へ 小児整形外科の基礎研究 Perthes病とIL-62022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌

      巻: 96(8)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児整形外科疾患に対する新しい治療法-その展望および問題点- Perthes病に対する抗IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌

      巻: 96(2)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a murine model of ischemic osteonecrosis to study the effects of aging on bone repair2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Ryosuke、Kamiya Nobuhiro、Kuroyanagi Gen、Ren Yinshi、Kim Harry K. W.
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: - 号: 12 ページ: 2663-2670

    • DOI

      10.1002/jor.25006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti‐Interleukin‐ <scp>6</scp> Therapy Decreases Hip Synovitis and Bone Resorption and Increases Bone Formation Following Ischemic Osteonecrosis of the Femoral Head2021

    • 著者名/発表者名
      Ren Yinshi、Deng Zhuo、Gokani Vishal、Kutschke Michael、Mitchell Thomas Wesley、Aruwajoye Olumide、Adapala Naga Suresh、Kamiya Nobuhiro、Abu‐Amer Yousef、Kim Harry KW
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 36 号: 2 ページ: 357-368

    • DOI

      10.1002/jbmr.4191

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevation of Proinflammatory Cytokine <scp>HMGB1</scp> in the Synovial Fluid of Patients With <scp>Legg‐Calv?‐Perthes</scp> Disease and Correlation With <scp>IL</scp> ‐62021

    • 著者名/発表者名
      Kamiya Nobuhiro、Kim Harry KW
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 5 号: 2 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1002/jbm4.10429

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] IL6 Receptor blockade preserves articular cartilage and increases bone volume following ischemic osteonecrosis in immature mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kamiya N, Kuroyanagi G, Aruwajoye O, Kim HKW
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 27 ページ: 326-335

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] FGFR3シグナルは、若年マウスの阻血性骨壊死の骨修復を加速する2023

    • 著者名/発表者名
      加藤大策, 松下 雅樹, 竹上 靖彦, 三島 健一, 神谷 宣広, 大沢 郁介, 今釜 史郎, 鬼頭 浩史
    • 学会等名
      第35回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ペルテス病に対する抗IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 学会等名
      シンポジウム52「小児整形外科疾患に対する新しい治療法-その展望及び問題点-」.第95回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗インターロイキン6受容体中和抗体を用いた骨壊死に対する新規治療戦略:骨壊死後の骨治癒を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] IL-6 receptor blockade preserves articular cartilage and increases epiphyseal bone volume following ischemic osteonecrosis in immature mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kamiya Nobuhiro
    • 学会等名
      American Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小児整形外科の基礎研究:ペルテス病とIL-62022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 学会等名
      シンポジウム15「小児整形外科領域における基礎研究から臨床応用へ」. 第37回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児整形外科の基礎研究2022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広
    • 学会等名
      兵庫県整形外科医会講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 年長児ペルテス病に対する抗IL-6受容体抗体を用いた新規治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      神谷 宣広, 黒柳 元
    • 学会等名
      第33回日本小児整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 虚血性骨壊死マウスモデルを用いた骨壊死修復過程における年齢の影響の検討2022

    • 著者名/発表者名
      山口 亮介, 神谷 宣広, 田中 秀直,中島 康晴
    • 学会等名
      第33回日本小児整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] A new therapeutic strategy for Legg-Calve-Perthes disease (LCPD) using a monoclonal neutralizing antibody for interleukin 6 (IL-6) receptor by stimulating new bone formation and revascularization2021

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      13th Combined Meeting of Asia Pacific Spine Society & Asia Pacific Paediatric Orthopaedic Society
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Perthes病に対する抗 IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略:骨壊死後の骨組織修復を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペルテス病のIL-6を中心とした分子病態の解明と新規治療法の創出2021

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      第32回日本小児整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ペルテス病-疾患の基礎知識と最新の治療法-2020

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      第47回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ぺルテス病に対するインターロイキン6を標的とした骨免疫からの新規治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      第37回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児整形外科の基礎研究2019

    • 著者名/発表者名
      神谷宣広
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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