| 研究課題/領域番号 |
19K09574
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
辻井 雅也 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (40444442)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | デュピュイトラン拘縮 / 筋線維芽細胞 / マイクロリボ核酸 / トロンビン / マイクロＲＮＡ / マイクロRNA / 線維化 / 手外科 / デュプイトラン拘縮 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最初の2年間は切除したデュピュイトラン拘縮索でのmiRNAの評価と、in vitroにて予備実験で見出した標的miRNAのマイクロリボ核酸治療の効果検討を並行して行う予定である。実験は加藤大学院生と飯野実験助手と行う。また3年目には、デュピュイトラン拘縮の新規動物モデルの確立を目指して動物実験を行う。ヌードラットにデュピュイトラン拘縮索由来の細胞を接種することから開始するが、上手く作成できない場合にはコラーゲンスポンジに三次元培養後に移植することや成長因子を付加することを考えている。またモデル確立後にはin vivoでのマイクロリボ核酸治療の効果を検討する。
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| 研究成果の概要 |
デュピュイトラン拘縮（Dupuytren’s disease: DD）の病態は現在も不明であるが、筋線維芽細胞は病態の中心的役割を担うと考えられている。本研究の目的はDDにおける線維化促進因子であるthrombinとTGF-βの役割と、これらを抑制するargatrobanとantagomir-21投与による筋線維芽細胞分化への影響を検討することである。DD拘縮索から単離した培養細胞を用いて実験し、thrombinとTGF-βの投与により筋線維芽細胞のマーカーであるαSMA発現は有意に増大したが、argatrobanとantagonist-21の投与により発現増大は有意に抑制された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、デュピュイトラン拘縮（Dupuytren’s disease: DD）の拘縮索においてmiR-21の高発現が示された。miR-21は発現の増大により病態に関与する特殊なマイクロRNAであることが示されている。また線維化促進因子であるthrombinの抑制により筋線維芽細胞分化の抑制が示され、同様にantagomir-21の投与も筋線維芽細胞への分化を抑制した。これらの投与がDDにおける細胞レベルでの新規の治療となる可能性が示された。
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