ホウ素中性子捕捉療法を用いた類上皮肉腫に対する新規治療方法の開発

• 研究課題/領域番号: 19K09599
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 藤本 卓也 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00397811)
• 研究分担者: 鈴木 実 京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (00319724) ; 河本 旭哉 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 医学研究員 (30420558) ; 原 仁美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489) ; 安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 類上皮肉腫 / ホウ素中性子捕捉療法 / BNCT / 担がん動物モデル / 細胞株 / VA-ES-BJ / VA-ES-BJ細胞株 / BPA / L型アミノ酸トランスポーター１ / HS-ES-1細胞株 / 近位型 / ホウ素製剤 / LAT1 / CD98 / 新規治療

研究開始時の研究の概要

類上皮肉腫は、若年成人に好発する稀な軟部肉腫である。類上皮肉腫の治療方法は、広範切除術による腫瘍の全切除が基本であるが、予後不良であり、また放射線治療および薬物療法に抵抗性の悪性腫瘍であるため新たな治療方法が求められている。ここで、近年、腫瘍細胞内にホウ素を取り込まさせ、熱中性子線を照射することでホウ素との核分裂反応により腫瘍細胞のみを選択的に死滅させるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)が着目されている。そこで、本研究では、BNCTの類上皮肉腫に対する新たな治療法の可能性について、類上皮肉腫担がん動物モデルを用いて検討を行う。

研究成果の概要

類上皮肉腫(ES)は、若年成人に好発する極めて稀な悪性軟部腫瘍である。抗癌剤および放射線療法には感受性が低く、手術による全切除が治療の基本である。一方で、ホウ素中性子線捕捉療法(BNCT)による良好な抗腫瘍効果が報告されている。そこで、ヌードマウスを用いてヒト由来のES細胞株(VA-ES-BJ)を右大腿部皮下に移植した動物モデルを作製し、BNCTによる抗腫瘍効果を検討した。動物モデルをA、B、Cの3群に分け、C群はBPAを静脈内投与後に、B群と共に照射を行った。照射後14日では、C群のみ腫瘍の退縮と破壊した腫瘍細胞を組織検査で認めた。類上皮肉腫に対してBNCTの効果が期待できる結果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

類上皮肉腫(ES)は、極めて稀な悪性軟部腫瘍である。しかし、通常の癌治療は効果なく腫瘍切除が治療の基本となるため、常に新たな治療法が求められている。ここで、近年、腫瘍細胞のみにホウ素製剤(BPA)を送達し、対外照射により腫瘍細胞内で熱中性子線とホウ素の核分裂反応を生じさせ腫瘍を選択的に死滅させるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の研究が進んでいる。そこで、ESに対するBNCTの適応を目指して、新たにヒト由来のES細胞株VA-ES-BJを用いた担がん動物モデルを作成しBNCTの治療効果を検討した。そして、ESに対するBNCTの抗腫瘍効果を初めて確認し、BNCTによる新たな治療方法の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] 特集記事2：BNCT の適応とがん種 -悪性骨・軟部腫瘍に対するBNCT- (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也
  • 雑誌名: NCT letter 巻: 10 ページ: 15-17
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of New Treatment Method for Epithelioid Sarcoma by BNCT (2022)
  • 著者名/発表者名: T. Fujimoto, T. Andoh, Y. Sakurai, M. Suzuki
  • 雑誌名: KURNS PROGRESS REPORT 2021 巻: 1 ページ: 179-179
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Proximal-type epithelioid sarcoma in pubic region expressing L-type amino acid transporter 1: A case report. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yahiro S, Fujimoto T, Fujita I, Takai T, Sakuma T, Sudo T, Morishita M, Takigami S, Kawamoto T, Hara H, Akisue T, Kuroda R, Hirose T
  • 雑誌名: SAGE Open Medical Case Reports 巻: -
  • DOI: 10.1177/2050313x211067917
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BNCT for primary synovial sarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Suzuki M, Kuratsu S, Morishima M, Sudo T, Nakamatsu Y, Sakurai Y, Takata T, Tamari Y, Tanaka H, Masunaga SI, Kinashi Y, Kondo N, Sakakibara S, Igaki H, Andoh T, Sakamoto S, Kawamoto T, Watanabe T, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Matsumoto T, Akisue T, Ono K, Ichikawa H, Kuroda R, Hirose T.
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 169 ページ: 109407-109407
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109407
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 悪性軟部腫瘍への新たな治療オプションとしての中性子捕捉療法の現状と可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: Andoh Tooru、Ichikawa Hideki、Fujimoto Takuya、Suzuki Minoru
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ 巻: 35 号: 2 ページ: 137-145
  • DOI: 10.2745/dds.35.137
  • NAID: 130007864221
  • ISSN: 0913-5006, 1881-2732
  • 年月日: 2020-03-25
  • 国際共著
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T., Suzuki M., Sudo T., Fujita I., Sakuma T., Sakurai Y., Hirose T., Morishita M., Takata T., Tamari Y., Tanaka Hi., Ando T., Kawamoto T., Hara H., Fukase N., Kawakami Y., Shigemoto R., Matsumoto T., Ichikawa H., Ono K., Kuroda R. yosuke、Akisue Toshihiro
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 166 ページ: 109324-109324
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preclinical study of boron neutron capture therapy for bone metastasis using human breast cancer cell lines (2020)
  • 著者名/発表者名: Andoh Tooru、Fujimoto Takuya、Satani Ryoichi、Suzuki Minoru、Wada Keijiro、Sudo Tamotsu、Sakurai Yoshinori、Tanaka Hiroki、Takata Takushi、Ichikawa Hideki
  • 雑誌名: Applied Radiation and Isotopes 巻: 165 ページ: 109257-109257
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109257
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性軟部腫瘍への新たな治療オプションとしての中性子捕捉療法の現状と可能性（特集α線治療とDDS) (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤徹、市川秀喜、藤本卓也、鈴木実
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 35 ページ: 137-145
• [学会発表] Application of BNCT to sarcoma in the field of orthopedics. - From basic study to clinical trial of clear cell sarcoma - (2023)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimoto
  • 学会等名: IAEA (International Atomic Energy Agency), Training Workshop on Advances in Boron Neutron Capture Therapy.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 肉腫に対する加速器を用いたホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤本 卓也, 鈴木 実, 田中 浩基, 櫻井 良憲, 高田 卓志, 安藤 徹, 藤田 郁夫, 森下 雅之, 河本 旭哉, 秋末 敏宏, 黒田 良祐
  • 学会等名: 第95回 日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を用いた新たな治療方法の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也, 安藤徹, 佐久間淑子, 藤田郁夫, 森下雅之, 藤田昌秀, 河本 旭哉, 黒田良祐, 秋末敏宏, 廣瀬隆則, 鈴木実
  • 学会等名: 第55回 日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を用いた新たな治療方法の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤本 卓也, 安藤 徹, 須藤 保, 佐久間 淑子, 田中 浩基, 櫻井 良憲, 藤田 郁夫, 森下 雅之, 竹森俊幸, 河本 旭哉, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 廣瀬 隆則, 鈴木 実
  • 学会等名: 第18回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] 骨軟部腫瘍に対する原子炉BNCTの経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也
  • 学会等名: 骨軟部腫瘍BNCTセミナー、骨軟部腫瘍に対する革新的がん治療BNCTの可能性を探る
  • 招待講演
• [学会発表] 明細胞肉腫に対するBNCT適応に向けてのトランスレーショナル・リサーチ (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也
  • 学会等名: 京都大学複合原子力科学研究所 獣医学BNCT推進プロジェクト
  • 招待講演
• [学会発表] Application of BNCT to the Treatment of Clear Cell Sarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimoto
  • 学会等名: 2020 Taiwan-Japan BNCT International Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Training Workshop on Advances in Boron Neutron Capture Therapy -Textbook- (2023)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimoto
  • 総ページ数: 334
  • 出版者: 岡山大学IAEA協同センター
  • ISBN: 9784991322808