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膝蓋下脂肪体由来神経ペプチドを介した新規変形性膝関節症疼痛惹起機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09606
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

相川 淳  北里大学, 医学部, 講師 (90317008)

研究分担者 内田 健太郎  北里大学, 医学部, 講師 (50547578)
大久保 直  北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膝蓋下脂肪体 / 神経ペプチド / 疼痛 / 変形性関節症
研究開始時の研究の概要

膝蓋下脂肪体由来神経ペプチドを介した変形性膝関節症(OA)における新規疼痛発生機序の解明を目指す。本研究では、OA患者より採取した膝蓋下脂肪体組織とゲノム編集により神経ペプチド制御因子をノックアウトした新規OAマウスを用いることで、膝蓋下脂肪体由来神経ペプチドを介した疼痛発生機序の解明を行う。

研究成果の概要

膝蓋下脂肪体(IPFP)の病態は変形性関節症(OA)の痛みの原因と関連すると考えられている。 近年、種々の神経ペプチドがOAの痛みに関与する可能性が示唆されている。しかし、IPFPにおける神経ペプチドの発現や疼痛との関連性は十分に明らかになっていない。OA患者から得られたIPFPを分析した結果、IPFPにおけるApelinの発現は疼痛スコアと正の相関を示し、Peptide Lvの発現は、疼痛スコアと負の相関を示した。 ゲノム編集により作製したPeptide Lv欠損マウスは炎症の表現型を示した。 IPFPのApelinとPeptide Lvは、OA疼痛の治療標的となる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦では疼痛を有する変形性膝関節症患者が800万人存在することが明らかになっている。本研究で同定した疼痛関連ペプチドは疼痛治療標的となる可能性を秘めており、健康寿命の延伸に貢献し得る。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Increase in CD5L expression in the synovial membrane of knee osteoarthritis patients with obesity2021

    • 著者名/発表者名
      Shoji S, Uchida K, Inoue G, Takata K, Mukai M, Aikawa J, Iwase D, Takano S, Sekiguchi H, Takaso M
    • 雑誌名

      Cent Eur J Immunol

      巻: 46 号: 2 ページ: 231-235

    • DOI

      10.5114/ceji.2021.108180

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increase in CD5L expression in the synovial membrane of knee osteoarthritis patients with obesity2020

    • 著者名/発表者名
      Shoji S, Uchida K, Inoue G, Takata K, Mukai M, Aikawa J, Iwase D, Takano S, Sekiguchi H, Takaso M
    • 雑誌名

      Cent Eur J Immunol

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteoarthritis patients with high haemoglobin A1c have increased Toll-like receptor 4 and matrix metalloprotease-13 expression in the synovium.2019

    • 著者名/発表者名
      Murata K, Uchida K, Takano S, Shoji S, Iwase D, Aikawa J, Yokozeki Y, Sekiguchi H, Takaso M.
    • 雑誌名

      Diabetes Metab Syndr Obes

      巻: 12 ページ: 1151-1159

    • DOI

      10.2147/dmso.s209677

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肥満を伴う変形性膝関節症患者の滑膜組織ではCD5Lが増加する2020

    • 著者名/発表者名
      庄司真太郎、内田健太郎、井上玄、高田研、迎学、相川淳、岩瀬大、高野昇太郎、関口裕之、髙相晶士
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] HbA1c高値の変形性膝関節症患者の滑膜組織ではToll-like receptor-4とMMP-13が亢進している.2019

    • 著者名/発表者名
      村田幸佑、内田健太郎、高野昇太郎、相川淳、岩瀬大、井上玄、関口裕之、大貫裕子、高相晶士
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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