| 研究課題/領域番号 |
19K09620
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 (2021-2023)
名古屋大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
高橋 伸典 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20570196)
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| 研究分担者 |
小嶋 俊久 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (70378032)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 変形性関節症 / 関節軟骨変性 / ヒアルロン酸 / CD44断片化 / 関節軟骨変性の抑制 / CD44 / 関節軟骨変性抑制 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「CD44の断片化阻害による脱分化抑制の試み」に関する検討を更に進めると共に、これまでのデータを基にして「CD44断片化抑制によるOA治療の可能性」と「広範囲自家培養軟骨移植への応用の可能性」についての検討を中心にすえている。実用レベルの脱分化抑制効果が確認できれば、新たな治療介入点として今後のOA治療に、またより多くの細胞数確保が必要である広範囲培養軟骨細胞移植にと、新たな展望が期待できる。
CD44断片化モデル最大の強みは、これまでin vitroで用いられてきた様々なCD44-HA結合喪失モデルと違い、OAの生体組織内で確認がされているという点である。
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| 研究成果の概要 |
本研究期間において、主としてCD44の断片（CD44-ICD）自体が関節軟骨細胞の脱分化を誘導する事実と、CD44の断片化を阻害することで脱分化が抑制されることを明らかにした。更に関節軟骨特異的にADAM10（CD44断片化における主要プロテアーゼ）をノックアウトしたマウス（Col2a1-cre; ADAM10）では、野生型と比較して変形性関節症モデル（内側半月板不安定化）における関節軟骨変性が抑制されることを明らかにした。
CD44の断片化は機能的ヒアルロン酸受容体の減少のみならず、CD44-ICD産生による脱分化誘導によっても細胞外マトリクス喪失に直結する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
変形性関節症（OA）の根本的治療薬が存在しない現在、その病態と進行のメカニズムの理解を深めることが急務である。ヒアルロン酸は関節軟骨を構成する主要な細胞外マトリックスの一つであり、その機能を健全に保持するためには受容体であるCD44の機能が保たれることが必要である。本研究によりCD44の断片化を阻害することにより関節軟骨細胞の脱分化と機能性保持が示されたことは、今後のOA診療において新たな選択肢が生まれる可能性につながる。すなわちヒアルロン酸の関節内補充にCD44断片化阻害併用することによる効果増強は社会的意義が大きい。方法論確立と社会実装にむけて更なる開発を進める必要がある。
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