研究課題
基盤研究(C)
骨リモデリングにおいて骨吸収を担う破骨細胞は、「古い骨」をどのようにして「認識」するのか、未だ解明されていない。一方、マクロファージは、古い細胞組織の除去を、受容体により「認識」して行うことが明らかである。申請者らはこれに着目し、マクロファージと類縁の破骨細胞も、特異的に発現している受容体を、古い骨の認識に利用している仮説を立てた。本申請課題では、古い骨の認識分子を、破骨細胞特異的受容体の中から、同定する。これは、ゲノム編集による候補分子ノックアウトマウスの作製と骨形態の解析、分化破骨細胞の骨吸収能解析により解明する。本研究成果は、破骨細胞の骨認識を標的とした、骨粗鬆症治療薬の開発につながる。
骨リモデリングにおいて骨吸収を担う破骨細胞が、古い骨をどうやって認識するのか、未だ解明されていない。私たちはパターン認識受容体に着目し、破骨細胞に複数のパターン認識受容体が特異的に発現していることを発見していた。本研究では、古い骨の認識分子を、これらパターン認識受容体の中から、同定することを目指した。そして、ゲノム編集により複数の候補分子ノックアウトマウスの作製に成功した。予想に反して、パターン認識受容体A遺伝子の破壊は、破骨細胞の分化を強く促進した。本研究成果は、破骨細胞の骨認識を標的とした、骨粗鬆症治療薬の開発につながるものである。
本研究成果は、遺伝子Aが新しい骨を認識して破骨細胞の形成を抑え、骨吸収を避ける分子である可能性を、世界に先駆けて発見した。このような分子の報告はほとんどなく、この分子を活性化させるような新たな骨粗鬆症治療薬の開発につながる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (11件)
Genes
巻: 13 号: 2 ページ: 285-285
10.3390/genes13020285
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 566 ページ: 184-189
10.1016/j.bbrc.2021.06.013
Investigative Opthalmology & Visual Science
巻: 61 号: 5 ページ: 38-38
10.1167/iovs.61.5.38
120006869576
Acta Medica Okayama
巻: 74 号: 3 ページ: 199-208
10.18926/AMO/59950
120006862792
https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/59950
PloS one
巻: 15 号: 10 ページ: e0240333-e0240333
10.1371/journal.pone.0240333
120006959727
巻: In press
Biochem Biophys Rep.
巻: 19 ページ: 100665-100665
10.1016/j.bbrep.2019.100665
120006733898
Cell Tissue Res.
巻: 379 号: 1 ページ: 157-167
10.1007/s00441-019-03113-8
