大腿骨頭壊死症に対するmicroRNAを診断マーカーとした新たな診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 19K09651
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 庄司 剛士 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座助教 (50736569)
• 研究分担者: 味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490) ; 中佐 智幸 広島大学, 病院(医), 講師 (60467769)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 特発性大腿骨頭壊死症 / microRNA / 診断マーカー / 大腿骨頭壊死症 / MicroRNA / 血清 / 組織液

研究開始時の研究の概要

本研究では、以下の計画を元に実験を進める。
1) ONFH患者由来の血清、関節液を非ONFH患者(また健常者)由来の血清、関節液と比較し、miRNAの発現プロファイルを網羅的に解析し、その性質を明らかにする。
2) １)で得られた結果を元に、その他の患者、また健常者より得られたsampleを用いて、特定されたmiRNAをreal time PCR法を用いて定量化を行い、本症と関連の強いmiRNAの同定。
3) ONFHにおける疾患関連因子とmiRNAの関連との検討を行う。
4) １)で得られた結果を元に、大腿骨頭、また周囲組織におけるmiRNAの発現プロファイルを解析し、その動態を明らかにする。

研究成果の概要

特発性大腿骨頭壊死症患者の関節液中のmicroRNA(miRNA)の解析の結果, 大腿骨頭壊死症症例においてmiRNA(let7c, miR-30, miR-31, miR-150, miR-210)で有意に高い発現を認めた。 また、それらの発現は大腿骨頭壊死症のstage毎の差を認めなかった。一方、大腿骨頭壊死症での関連特異的（ステロイド関連、アルコール関連、狭義の特発性)な解析を試みたが, 症例数が少ないことに起因してか、関連別でのそれぞれのmiRNAの発現量の差は認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

特発性大腿骨頭壊死症症例の関節液中には, 疾患特異的なmicroRNA(let7c, miR-30, miR-31, miR-150, miR-210)が高発現しており、さらに壊死症のどのstageにおいても恒常的に高発現していることが示された。これらの疾患特異的と考えられるmicroRNA(単独もしくは複数のmicroRNAを組み合わせることで)を用いることで、これまで少なからず誤診されてきた、特発性大腿骨頭壊死症に対し新たな診断マーカーになる可能性があることが示された。