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腎移植におけるBKウイルスモニタリングシステムによるグラフト長期生着への取り組み

研究課題

研究課題/領域番号 19K09680
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関愛知医科大学

研究代表者

三輪 祐子  愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)

研究分担者 齋藤 尚二  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00635609)
岩崎 研太  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
小林 孝彰  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腎移植 / BKウイルス再活性化 / 免疫抑制剤 / BKウイルス / 再活性化 / 免疫抑制 / 免疫抑制下でのウイルス感染
研究開始時の研究の概要

本研究は、腎移植後に起こるBKV再活性化を、BKV腎症に進展させず、なおかつde novo DSAの産生を促さない適切な免疫抑制療法及び治療法を確立し、グラフトの長期生着を目指す。そのために次の3つの点を明らかにする。
(1)移植前の潜在的なBKV感染(ドナー・レシピエント)とBKV再活性化との関連性。
(2)BKV特異的反応性を持つT細胞リンパ球測定法の確立。
(3)BKV感染による、血管内皮細胞上のHLA class I,II発現への影響。

研究成果の概要

腎移植後のBKウイルス(BKV)の再活性化は、BKVに対する特効薬がなく、過剰免疫抑制により腎症に進展しうる。本研究は、腎移植後に起こるBKV再活性化をモデルに、BKV腎症に進展させず、なおかつde novo DSA (de novo Donor Specific Antibody (DSA))の産生を促さない適切な免疫抑制療法達成をするために、腎移植前のドナー/レシピエント(D/R)の尿、血液検体を用いた、移植前スクリーニング法を確立し、移植前後のレシピエントのBKVに特異的なT細胞性免疫状態測定法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

移植前にBKV再活性化のリスクが分かれば、導入期の免疫抑制剤の選択の指標となり、免疫抑制剤の調整ができる。BKV腎症進行阻止の指標となると思われる。また移植後の個々のBKVに対する免疫機能の状態が分かれば、免疫抑制剤の調整ができる。BKVプローブに対する免疫応答を評価し、移植後のモニタリングとして使用する。現在BKV血症と診断されると、免疫抑制剤の中止および減量、他剤への変更が行われるため、de novo DSA産生のリスクが高まる可能性があるが、それを阻止する免疫抑制療法の最適化(過剰及び過小免疫抑制療法の是正)を行える可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Improved detection of donor-specific HLA-class II antibody in kidney transplant recipients by modified immunocomplex capture fluorescence analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro Shuichi、Iwasaki Kenta、Kawai Shintaro、Shirouzu Takayuki、Miwa Yuko、Iida Yusuke、Nakajima Fumiaki、Horimi Kosei、Matsuoka Yutaka、Ashimine Satoshi、Ishiyama Kohei、Kobayashi Takaaki
    • 雑誌名

      Transplant Immunology

      巻: 67 ページ: 101418-101418

    • DOI

      10.1016/j.trim.2021.101418

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interferon-γ-induced HLA Class II expression on endothelial cells is decreased by inhibition of mTOR and HMG-CoA reductase2020

    • 著者名/発表者名
      Maenaka A, Kenta I, Ota A, Miwa Y, Ohashi W, Horimi K, Matsuoka Y, Ohnishi M, Uchida K, Kobayashi T
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: - 号: 5 ページ: 927-936

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12854

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppressive effect of everolimus on IL-2, IL-10, IL-21, and IFNγ levels: Implication for successful minimization of calcineurin inhibitor use in transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Kenta Iwasaki, Nana Kitahata, Yuko Miwa, Kazuharu Uchida, Matsuoka Yutaka, Kosei Horimi, and Takaaki Kobayashi
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: Mar 29 号: 3 ページ: 371-375

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000630

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ABO血液型不適合腎移植に起因する急性抗体関連型拒絶反応(ABMR)の移植前リスク評価におけるIgG サブクラスおよびC1qの潜在的価値2021

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、岩﨑研太、岡田学、渡井至彦、岩瀬勇人、長坂隆治、奥村真衣、安次嶺聡、石山宏平、小林孝彰
    • 学会等名
      第29回日本組織適合性学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎移植におけるBKウイルス再活性化リスク因子の探索2021

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、安次嶺聡、岩﨑研太、奥村真衣、石山宏平、小林孝彰
    • 学会等名
      第57回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ABO血液型不適合腎移植における抗体関連型拒絶反応(ABMR)の移植前リスク評価2020

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、岩﨑研太、岡田学、友杉俊英、渡井至彦、堀見孔星、奥村真衣、木下航平、石山宏平、小林孝彰
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会 秋田2020/11/1-30 リモート開催
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] グラフト長期生着を目指した腎移植前後のBKV-DNAスクリーニングの有効性2019

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、堀見孔星、今本由紀、岩﨑研太、松岡裕、友杉俊英、渡井至彦、丸山彰一、小林孝彰
    • 学会等名
      第55回 日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗凝固因子、Endothelial protein C receptor(EPCR)におけるヒトーブタ間のmolecular incompatibility(分子不適合)解析2019

    • 著者名/発表者名
      三輪祐子、岩﨑研太、鈴木俊一、岩元正樹、大西彰、小林孝彰
    • 学会等名
      第22回 日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 愛知医科大学 腎疾患・移植免疫学寄附講座

    • URL

      https://www.aichi-med-u.ac.jp/su06/su0607/su060704/06.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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