| 研究課題/領域番号 |
19K09697
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
柴田 泰宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (10534745)
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| 研究分担者 |
鵜川 眞也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20326135)
窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院看護学研究科, 教授 (00381830)
太田 裕也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (20814255)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | acid sensing ion channel / 膀胱 / 尿意 / 過活動膀胱 / 神経 / 酸感受性イオンチャネル / アシドーシス / 機械刺激受容体 / OAB |
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| 研究開始時の研究の概要 |
過活動膀胱に悩む患者が多数存在する一方、尿意を受容する機構は未だに不明な点が多い。私たちはこれまでに機械刺激受容体候補遺伝子である酸感受性イオンチャネル（ASIC: Acid Sensing Ion Channel）ファミリーを中心に解析を行ってきた。そのなかでASIC遺伝子が膀胱に発現すること、アフリカツメガエル卵母細胞をもちいた発現系において機械刺激によりASICファミリーを介した流入電流が増減することを見いだした。これらより、ASICを主なターゲットとした膀胱の尿意発生機構の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
過活動膀胱などの尿意の異常を伴う疾患の病態を理解するためには「尿意はどのように発生するか」を根本から知る必要がある。私たちは機械刺激受容体候補遺伝子であるASIC（Acid Sensing Ion Channel、酸感受性イオンチャネル）ファミリーに注目し、ASIC4遺伝子を中心に解析を行った。Void Spot Aassayによって、ASIC4ノックアウトマウスが野生型マウスに比較して最大膀胱容量の低下傾向および膀胱の蓄尿機能の不安定さを示すsmall spotsの増加が観察された。これらよりASIC4が膀胱機能に何らかの生理的機能を有しているものと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
尿意の異常、すなわち蓄尿量センサーとしての膀胱の知覚異常は尿意切迫感を特徴とする過活動膀胱、症状が激烈な間質性膀胱炎、そして慢性感染などのリスクを伴う低活動膀胱など様々な病態を引き起こす。これらの病態を深く理解するためには尿意と膀胱の感覚受容機構を理解する必要がある。本研究はASIC4が膀胱の生理的機能に関与していることを示している。ASICファミリーは感覚神経に発現していることから、本研究の結果は膀胱の感覚受容機構、尿意発生の理解の一助となるとともに、上記尿意異常を示す疾患群の病態理解に新たな示唆をもたらすものであると考える。
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