| 研究課題/領域番号 |
19K09708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
渡邉 昌俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (90273383)
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| 研究分担者 |
上村 博司 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50244439)
石井 健一朗 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90397513)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / 脂肪細胞 / microRNA / 前立腺癌細胞 / 腫瘍微小環境 / conditioned medium / マイクロRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
前立腺癌は、腫瘍微小環境との相互作用で癌細胞の進展やホルモン治療に対する抵抗性（去勢抵抗性）や治療に対する抵抗性を獲得すると考えられている。この腫瘍微小環境で、癌細胞でのmicroRNA発現制御およびエクソソームを介した細胞間コミュニケーションが注目されている。本研究では、前立腺癌細胞と脂肪細胞の相互作用に着目し、腫瘍微小環境を模したin vitro系で、脂肪細胞により誘導される前立腺癌細胞のmicroRNAおよび細胞外小胞内のmicroRNA発現解析および機能的解析を行う。細胞間コミニケーションに利用されるmicroRNAの前立腺癌の進展・治療抵抗性への関与を解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、前立腺癌の進行リスクは、肥満度に比例するという報告などを基に、前立腺癌細胞と脂肪細胞の相互作用に着目し、in vitro培養系で、脂肪細胞により誘導される前立腺癌細胞のmicroRNAの発現および機能解析を行った。脂肪細胞由来の培養液が、前立腺癌細胞の増殖、移動、浸潤能に影響を与え、前立腺細胞株により異なるmicroRNA発現パターンを示し、抽出したmiR-5787が増殖能や移動能に関与することを認めた。これらより、microRNA発現制御を介して、脂肪細胞が前立腺癌細胞に影響を与えることを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
前立腺癌の発生と進展は、肥満と関係するという疫学的報告もあるが、必ずしも一致した結果は出ていない。一方、細胞生物学的な解析より、adipocytokineなどの脂肪細胞から分泌される物質が、前立腺癌細胞の挙動に影響することが報告されている。ここに、そのメカニズムの一つとして、前立腺癌細胞内でのmicroRNAを介した機序の可能性を示し、診断、治療への可能性を示すことができた。
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