| 研究課題/領域番号 |
19K09716
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
石黒 由香利 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 特任助教 (00423830)
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| 研究分担者 |
石黒 斉 地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所, 光触媒グループ, 研究員(任期無) (00381666)
上村 博司 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50244439)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / miRNA / 去勢抵抗性前立腺癌 / miRNAs |
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| 研究開始時の研究の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌 (Castration Resistant Prostate Cancer:CRPC)における
miRNAの機能に着目し、CRPCモデル細胞株を用いたmiRNAの発現データを基に、前立腺癌がアンドロゲン非依存性増殖となる過程でmiRNAが作用する分子機構を、アンドロゲン除去
環境下におけるin vitroおよびin vivoの実験系を用いて詳細に検討する。これにより、CRPCにおけるkey moleculeとなるmiRNAを同定するとともに、miRNAを中心とした新たなCRPC発症メカニズムを解明し、有効な補助療法確立にむけた病態解明を行う。
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| 研究成果の概要 |
我々はmicroRNA (miRNA)の発現調節機能に着目し、新規分子標的治療法やバイオマーカーの確立を目指して、前立腺癌における機能性miRNAの探索と、それらによる癌の進展機序の解明を行ってきた。
本研究では、去勢抵抗性前立腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer；CRPC）におけるmiRNAの機能に着目し、前立腺癌がアンドロゲン非依存性増殖となる過程においてmiRNAがどのように作用しているかの検討を行った。
その結果、前立腺癌の増殖・進展にはmiR-30dが関与しており、予後予測因子としての可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AR signalが再燃癌の病態発生に深く関与していることから、これまでのCRPCにおけるmiRNA解析はARの発現を調節するmiRNAの同定が主流であった。しかし、ARの発現量の調節は様々な蛋白質との相互作用によるため、本研究では、ARを直接的に制御するmiRNAの同定だけでなく、miRNAによるCRPC進展の分子メカニズムの解明を試みた。
miRNAの発現とCRPC進展機能との関連は不明なため、miRNAの機能を検討することにより、CRPCへの進展及び前立腺癌細胞がアンドロゲン枯渇下で生存するために必要な分子メカニズムが明らかになり、CRPC特異的な分子標的治療薬の開発に繋がると考えられる。
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