研究課題
基盤研究(C)
炎症性膀胱痛・知覚過敏の原因にTRP(transient receptor potential)チャネルの活性化が関与していることが明らかになっている。TRP受容体の機能を抑制する遺伝子を発現する新規HSV-1を作製し、間質性膀胱炎に対する極めて新規性の高い治療法の開発を目指す。すなわち、HSV-1が膀胱に感染すると、逆行性に神経軸索から後根神経節まで到達して、膀胱の支配神経領域でTRP受容体を持続的に抑制させる。そのことにより、間質性膀胱炎の慢性疼痛を緩和することを目指す治療である。
疼痛抑制物質を発現する新規ウイルスを作製し、間質性膀胱炎に対する極めて新規性の高い治療法を開発することを着想した。まず、単純ヘルペスウイルス1型が逆行性に神経軸索から後根神経節まで到達して潜伏感染し、そこで疼痛抑制遺伝子を発現させることにより、疼痛を持続的に抑制することを検証するというものである。新規ウイルスを複数作製し、炎症性膀胱痛モデルでの検討を行った。検討は、マウスの足底に疼痛誘発物質であるホルマリンを注射して逃避行動の時間を測定するホルマリンテストで行い、新規ウイルスの疼痛抑制効果を評価した。ただ、潜伏感染モデルの構築は本研究期間中には達成されなかった。
泌尿器科領域の慢性疼痛疾患として、2016年より難病指定を受けた間質性膀胱炎がある。難治性の膀胱痛や不快感が持続するため、患者の生活の質が大きく損なわれる。疼痛の緩和が動物実験で実証されれば、将来的には、疼痛部位に直接投与することにより、その部位だけ限局性に疼痛が緩和され、全身的な副作用も惹起しない、また、繰り返し同部位に投与ができることが、期待される。将来的には、間質性膀胱炎などの慢性疼痛を来たす疾患の新規治療としての切り札となる可能性を秘めている。
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すべて 雑誌論文 (39件) (うち国際共著 3件、 査読あり 39件、 オープンアクセス 23件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 7件)
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