| 研究課題/領域番号 |
19K09744
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
|---|
研究代表者 |
伊藤 敬一 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 泌尿器科学, 教授 (90260091)
|
|---|
| 研究分担者 |
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 教授 (00528292)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 腎細胞癌 / 包括的高感度転写産物プロファイリング / 次世代シークエンサー / バイオマーカー / 腫瘍マーカー / リアルタイムPCR / TCGA / ＨｉＣＥP法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
腎細胞癌には臨床応用されている特異的腫瘍マーカーは存在しない。腎癌細胞の分子的背景は未だ不明な点が多く、その特性を解析し非侵襲的早期診断や病勢予測、治療効果の向上に繋がる技術開発が求められている。本研究では腎細胞癌患者の臨床検体(手術検体および末梢血)を用い、包括的高感度転写産物プロファイリング(HiCEP)法を活用し、かつ次世代シークエンサーを組み合わせた新規高感度解析法により、腎細胞癌特異的な分子を探索する。腎細胞癌の非侵襲的早期診断技術の開発や再発の早期検知のみならず、治療効果の予測や治療有効性の評価といった臨床応用に繋がり、腎細胞癌患者の予後の向上に寄与することが期待される。
|
| 研究成果の概要 |
包括的高感度転写産物プロファイリング(HiCEP)法と次世代シークエンサー(NGS)を併用した新規の高感度解析法(NGS-HiCEP)により腎癌特異的な遺伝子を探索した。この方法で個々のHiCEPピークに対応する遺伝子を効率的に同定しカタログ化した。癌部と非癌部の遺伝子発現を比較し癌部で5倍以上発現が増加している12遺伝子を同定した。8遺伝子は腎癌との関連が報告され、他の4遺伝子は報告のない新規候補遺伝子であった。リアルタイムPCRにより再現実験を実施し全候補遺伝子で癌部での発現増加が確認された。NGS-HiCEP法は腎癌のバイオマーカー候補を同定する優れた方法であることが証明された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では既存の実験方法では見出し得なかった新たな腎癌特異的遺伝子を検出し、未だ確立されていない非侵襲的診断技術（早期診断や病勢診断など）の開発を目指す学術的独自性のある研究である。NGSを併用したHiCEP法の報告はヒトを含む哺乳類検体において世界初である。本研究の重要な点はNGS-HiCEP法という新規の高感度遺伝子解析法で今まで検出されなかった腎癌マーカーの候補遺伝子が同定されたことである。また、今回は癌部と非癌部の発現量を比較したため、腎癌における早期診断や病勢診断に応用できる可能性がある。さらに4つの新規遺伝子は過去に腎癌との関連性が報告されておらず今後の発展が期待される。
|
