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概日リズムによる子宮収縮制御機構に着目した産婦人科疾患予防法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K09776
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関東京医科大学 (2021-2022)
金沢大学 (2019-2020)

研究代表者

小野 政徳  東京医科大学, 医学部, 准教授 (70348712)

研究分担者 毎田 佳子  金沢大学, 保健学系, 教授 (20397219)
藤原 浩  金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
大黒 多希子  金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (30767249)
安藤 仁  金沢大学, 医学系, 教授 (50382875)
藤原 智子  京都ノートルダム女子大学, 現代人間学部, 教授 (60310744)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード概日リズム / 時計遺伝子 / 末梢時計 / 子宮 / 概日時計 / 朝食欠食 / 月経困難症 / 妊娠高血圧症候群 / 生殖 / 子宮筋腫 / 子宮内膜症 / 摂食リズム / 生活習慣 / 子宮平滑筋 / 子宮収縮 / 産婦人科疾患 / 子宮筋
研究開始時の研究の概要

概日時計による概日リズムは各臓器内の末梢概日時計と同期して基本的な生命活動を維持しており,その障害は臓器の機能低下をきたすことが知られている.一方で,女性は月経周期など中・長期にわたる生殖リズムを有しており,これに連動して子宮や卵管の収縮様式が変化する.中でも子宮の収縮は月経,妊娠や分娩現象に直接関わっており,その異常は月経困難症,子宮内膜症,着床障害さらに早産などを誘発すると推察される.我々は概日時計が生殖臓器の運動機能を制御する可能性を推定し,「概日リズムの乱れは子宮収縮リズムの 異常を誘導して産科婦人科疾患の発症を誘発する」という新しい仮説を掲げてこれを検証する.

研究成果の概要

我々はマウス子宮で時計遺伝子群が概日リズムを持って発現している事を確認した。また、マウスの時間制限給餌を行い、子宮概日リズムが空腹時間直後の摂餌によってリセットされることを見出した。さらに、子宮特異的にBmal1をノックアウトしたBmal1 cKOマウスの妊娠では全例が流死産に至り生仔を得られなかった。本研究では雌性生殖器官における時計機能が生殖機能に影響を及ぼすことを証明した。最後に、我々はコホート研究による臨床研究で、若年期に月経痛を伴っていた妊婦は、妊娠初期の胎盤形成異常が要因とされる妊娠高血圧症候群の罹患率が高いことを報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、概日リズムの乱れと月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜症、妊娠高血圧症候群などの産婦人科疾患との関係を明らかにするための研究を行った。また概日リズムの乱れによる新たな病態生理を提言するために、子宮特異的な時計遺伝子改変マウスを作出し解析した。加えてモデル動物のみならず、ヒト検体を用いた実験系、そしてコホート研究を基にした臨床研究を行い、多角的に概日リズムの乱れと産婦人科疾患の関連について解析した。本研究により、子宮における末梢時計機能が生殖機能に関わっていることが明らかとなった。少子化が極めて深刻な本邦において、生殖・周産期予後改善の観点から医学的意義は重要な成果と考える。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 5件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 19件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The Circadian Clock, Nutritional Signals and Reproduction: A Close Relationship2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Masanori、Ando Hitoshi、Daikoku Takiko、Fujiwara Tomoko、Mieda Michihiro、Mizumoto Yasunari、Iizuka Takashi、Kagami Kyosuke、Hosono Takashi、Nomura Satoshi、Toyoda Natsumi、Sekizuka-Kagami Naomi、Maida Yoshiko、Kuji Naoaki、Nishi Hirotaka、Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 2 ページ: 1545-1545

    • DOI

      10.3390/ijms24021545

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uterine Deletion of Bmal1 Impairs Placental Vascularization and Induces Intrauterine Fetal Death in Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Toyoda N, Kagami K, Hosono T, Matsumoto T, Horike SI, Yamazaki R, Nakamura M, Mizumoto Y, Fujiwara T, Ando H, Fujiwara H, Daikoku T.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 23 号: 14 ページ: 7637-7652

    • DOI

      10.3390/ijms23147637

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sustained effect of habitual feeding time on daily rhythm of core body temperature in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Ando Hitoshi、Nagata Naoto、Hosono Takashi、Hasan Nazmul、Morishige Jun-ichi、Daikoku Takiko、Maida Yoshiko、Ono Masanori、Fujiwara Tomoko、Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Nutrition

      巻: 9 ページ: 966788-966788

    • DOI

      10.3389/fnut.2022.966788

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Time-Restricted Feeding Regulates Circadian Rhythm of Murine Uterine Clock2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hosono, Masanori Ono, Takiko Daikoku, Michihiro Mieda, Satoshi Nomura, Kyosuke Kagami, Takashi Iizuka, Rieko Nakata, Tomoko Fujiwara, Hiroshi Fujiwara, Hitoshi Ando
    • 雑誌名

      Current Developments in Nutrition

      巻: 5 号: 5 ページ: nzab064-nzab064

    • DOI

      10.1093/cdn/nzab064

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Brown adipocyte-specific knockout of Bmal1 causes mild but significant thermogenesis impairment in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Hasan Nazmul、Nagata Naoto、Morishige Jun-ichi、Islam Md Tarikul、Jing Zheng、Harada Ken-ichi、Mieda Michihiro、Ono Masanori、Fujiwara Hiroshi、Daikoku Takiko、Fujiwara Tomoko、Maida Yoshiko、Ota Tsuguhito、Shimba Shigeki、Kaneko Shuichi、Fujimura Akio、Ando Hitoshi
    • 雑誌名

      Molecular Metabolism

      巻: 49 ページ: 101202-101202

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2021.101202

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Wavy Floating Greater Omentum Findings Are Useful for Differentiating the Etiology of Fetal Ascites2021

    • 著者名/発表者名
      Iizuka Takashi、Ono Masanori、Yamazaki Rena、Kagami Kyosuke、Mitani Yusuke、Sakai Seisho、Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 11 号: 2 ページ: 326-326

    • DOI

      10.3390/diagnostics11020326

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase is a possible regulator of cross-talk between oocytes and granulosa cells through GDF-9 and SCF feedback system2021

    • 著者名/発表者名
      Iizuka Takashi、Wakae Kousho、Ono Masanori、Suzuki Takuma、Mizumoto Yasunari、Kitamura Kouichi、Horike Shin-ichi、Muramatsu Masamichi、Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-83529-x

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypertensive disorders of pregnancy are associated with dysmenorrhea in early adulthood: A cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Midori, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Kagami Kyosuke, Fujiwara Tomoko, Sekizuka‐Kagami Naomi, Maida Yoshiko, Obata Takeshi, Yamazaki Rena, Daikoku Takiko, Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 号: 11 ページ: 2292-2297

    • DOI

      10.1111/jog.14431

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      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Breakfast Skipping in Female College Students Is a Potential and Preventable Predictor of Gynecologic Disorders at Health Service Centers2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomoko, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Sekizuka-Kagami Naomi, Maida Yoshiko, Adachi Yumi, Fujiwara Hiroshi, Yoshikawa Hiroaki
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 10 号: 7 ページ: 476-476

    • DOI

      10.3390/diagnostics10070476

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel third mesh-like myometrial layer connects the longitudinal and circular muscle fibers -A potential stratum to coordinate uterine contractions-2020

    • 著者名/発表者名
      Kagami Kyosuke, Ono Masanori, Iizuka Takashi, Matsumoto Takeo, Hosono Takashi, Sekizuka-Kagami Naomi, Shinmyo Yohei, Kawasaki Hiroshi, Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 8274-8274

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65299-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adolescent Dietary Habit-induced Obstetric and Gynecologic Disease (ADHOGD) as a New Hypothesis?Possible Involvement of Clock System2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomoko, Ono Masanori, Mieda Michihiro, Yoshikawa Hiroaki, Nakata Rieko, Daikoku Takiko, Sekizuka-Kagami Naomi, Maida Yoshiko, Ando Hitoshi, Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 12 号: 5 ページ: 1294-1294

    • DOI

      10.3390/nu12051294

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Promoting Roles of Embryonic Signals in Embryo Implantation and Placentation in Cooperation with Endocrine and Immune Systems2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Hiroshi、Ono Masanori、Sato Yukiyasu、Imakawa Kazuhiko、Iizuka Takashi、Kagami Kyosuke、Fujiwara Tomoko、Horie Akihito、Tani Hirohiko、Hattori Akira、Daikoku Takiko、Araki Yoshihiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 5 ページ: 1885-1885

    • DOI

      10.3390/ijms21051885

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ovarian hyperstimulation closely associated with resumption of follicular growth after chemotherapy during tamoxifen treatment in premenopausal women with breast cancer: A multicenter retrospective cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Rena Yamazaki1, Masafumi Inokuchi2, Satoko Ishikawa3, Takuya Ayabe4, Hiromitsu Jinno5, Takashi Iizuka1,
    • 雑誌名

      BMC cancer

      巻: 20 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12885-020-6549-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nationwide survey of Japanese breast oncology and reproductive endocrinology departments about the impact of breast cancer treatment on fertility2020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Rena、Ono Masanori、Sugie Tomoharu、Inokuchi Masafumi、Ishikawa Satoko、Iizuka Takashi、Masumoto Sakiko、Myojo Subaru、Uchida Soko、Horie Akihito、Matsuzaki Toshiya
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 号: 12 ページ: 2488-2496

    • DOI

      10.1111/jog.14469

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for prenatal benign hypophosphatasia.2020

    • 著者名/発表者名
      Ishijima Y, Iizuka T, Kagami K, Masumoto S, Nakade K, Mitani Y, Niida Y, Watanabe A, Yamazaki R, Ono M, Fujiwara H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol.

      巻: 40 号: 1 ページ: 132-134

    • DOI

      10.1080/01443615.2019.1606177

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A direct endoscopic approach for left-sided infrarenal para-aortic lymphadenectomy immediately after hysterectomy for endometrial cancer treatment: left dome formation (LDF).2019

    • 著者名/発表者名
      Mizumoto Y, Iwadare J, Nakade K, Obata T, Matsumoto T, Kagami K, Iizuka T, Matsuoka A, Ono M, Nakamura M, Fujiwara H.
    • 雑誌名

      Surg Endosc.

      巻: Sep 5 号: 8 ページ: 3338-3343

    • DOI

      10.1007/s00464-019-07103-3

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Embryo transfer associated with hormone replacement therapy cycles using assisted reproductive technology increases placenta accreta spectrum.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai Y, Ono M, Iizuka T, Kagami K, Masumoto S, Nakayama M, Nakade K, Shitano Y, Yamazaki R, Fujiwara H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45 号: 12 ページ: 2394-2399

    • DOI

      10.1111/jog.14111

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amniotic epithelial cells damage by oxidative stress in cases of diffuse chorioamniotic hemosiderosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Iizuka T, Ono M, Masumoto S, Mitani Y, Yamazaki R, Fujiwara H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45 号: 10 ページ: 2095-2099

    • DOI

      10.1111/jog.14084

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      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel strategy of ovarian cancer implantation: Pre-invasive growth of fibrin-anchored cells with neovascularization.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka A, Mizumoto Y, Ono M, Kagami K, Obata T, Terakawa J, Maida Y, Nakamura M, Daikoku T, Fujiwara H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 110 号: 8 ページ: 2658-2666

    • DOI

      10.1111/cas.14098

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Twin anemia-polycythemia sequence with blood chimerism in monochorionic dizygotic opposite-sex twins2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Takuma、Kagami Kyosuke、Mitani Yusuke、Yamazaki Rena、Ono Masanori、Fujiwara Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 2019 号: 6 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1111/jog.13949

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 摂餌行動はマウス子宮における概日リズムを調整する2022

    • 著者名/発表者名
      細野 隆, 小野 政徳, 大黒 多希子, 三枝 理博, 野村 学史, 鏡 京介, 飯塚 崇, 中田 理恵子, 藤原 智子, 安藤 仁, 藤原 浩
    • 学会等名
      第26回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 産婦人科時間生物学による子宮機能の新たな展開2022

    • 著者名/発表者名
      小野 政徳
    • 学会等名
      第26回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時刻制限給餌はマウス子宮における概日リズムを調整する2021

    • 著者名/発表者名
      細野 隆, 小野 政徳, 大黒 多希子, 三枝 理博, 野村 学史, 鏡 京介, 飯塚 崇, 中田 理恵子, 藤原 智子, 安藤 仁, 藤原 浩
    • 学会等名
      第68回北日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Fibrin網を利用した卵巣癌細胞集塊の腹膜播種戦略機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      松岡 歩, 水本 泰成, 小野 政徳, 鏡 京介, 小幡 武司, 寺川 純平, 毎田 佳子, 中村 充宏, 大黒 多希子, 藤原 浩
    • 学会等名
      日本婦人科腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮筋腫-病態生理から薬物治療まで- 幹細胞生物学からみた子宮筋腫の病態メカニズムと治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      小野 政徳
    • 学会等名
      日本エンドメトリオーシス学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳癌治療が妊孕性に及ぼす影響の実態調査に関する全国アンケート結果2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 玲奈, 小野 政徳, 井口 雅史, 内田 聡子, 杉江 知治, 堀江 昭史, 松崎 利也, 藤原 浩
    • 学会等名
      日本女性医学学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 若年成人期の月経困難症は将来の妊娠高血圧症候群罹患と関連する2020

    • 著者名/発表者名
      小野 政徳, 中山 みどり, 飯塚 崇, 鏡 京介, 藤原 智子, 鏡 真美, 毎田 佳子, 小幡 武司, 山崎 玲奈, 大黒 多希子, 藤原 浩
    • 学会等名
      日本女性医学学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 月経困難症既往は妊娠高血圧発症のリスク因子となる2019

    • 著者名/発表者名
      中山 みどり, 飯塚 崇, 小幡 武司, 折坂 俊介, 舌野 靖, 山崎 玲奈, 鏡 真美, 毎田 佳子, 小野 政徳, 藤原 浩
    • 学会等名
      第67回北日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 【着床を考える】着床の生理2020

    • 著者名/発表者名
      藤原 浩, 鏡 京介, 小野 政徳
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] ホルモンQ&A 悪性腫瘍で化学療法を行う閉経前患者に対する卵巣保護について教えてください2020

    • 著者名/発表者名
      小野 政徳
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 生殖生理2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀 穣、藤井知行
    • 総ページ数
      330
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521747613
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 新不妊ケアABC2019

    • 著者名/発表者名
      小野政徳
    • 総ページ数
      276
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263237236
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 金沢大学産科婦人科学教室

    • URL

      http://obgyn.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/read0129495

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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