| 研究課題/領域番号 |
19K09791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
林 正美 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00551748)
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| 研究分担者 |
大道 正英 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10283764)
田中 良道 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (10625502)
佐々木 浩 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (80432491)
古形 祐平 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (80829953)
寺井 義人 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (90278531)
田中 智人 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90411363)
藤原 聡枝 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (90707960)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 子宮頸癌 / 放射線治療 / マイクロRNA / 子宮頚癌 / miRNA / 癌免疫治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌細胞は免疫監視システムによる排除をくぐり抜ける免疫編集機構を持つことで、癌として増殖し続けることが分かってきた。これらの知見をもとに、癌免疫チェックポイント阻害剤が開発され注目されている。我々はこれまでに、miR-22を内包したエクソソームの投与によりc-mycの標的遺伝子hTERTの発現が抑制され、子宮頸癌細胞の放射線感受性が増加することを見出しているが、免疫チェックポイント分子PD-L1が c-mycの標的遺伝子であることが最近分かった。そこで、miR-22内包エクソソームによる放射線治療に対する効果と、癌免疫治療としての効果の相乗効果を目指した新規子宮頸癌治療の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
我々は、miR-22がMYCBPの3'UTRに結合し、子宮頸癌細胞株のMYCBP発現を抑制することで、c-mycの標的遺伝子であるhTERT遺伝子の発現が低下し、放射線感受性が向上することを見出した。そこで、miR-22を含むエクソソームを調製し、子宮頸癌細胞株に投与して放射線治療の効果を検討したところ、hTERTの発現が低下し、放射線感受性が向上することが確認できた。次に、癌細胞の免疫逃避に関与するPD-L1に着目し、miRNAによりPD-L1の発現を抑制し、前述のmiR-22内包エクソソームと併用して子宮頸癌に対する放射線治療の効果をさらに高めることができないか検討しているところである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年miRNAと疾患との関わりが注目されており、治療やバイオマーカーとしての応用が始まっているが、PD-L1遺伝子を制御するmiRNAに関しては近年解析が始まったところで子宮頸癌での報告は少ない。本研究では、miRNAを介した放射線の感受性増強のみならず、癌微小環境によりブレーキがかかった逃避相の状態における免疫の攻撃力の復活をも目的としており、作用点が異なるため相乗効果が期待できる。また、生体内で分泌・運搬されるエクソソームをDDSに用いるため、毒性が低くかつ免疫原性のない治療になりえると考えられ、新たな治療戦略となりうることが期待される。
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