| 研究課題/領域番号 |
19K09798
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
大沼 利通 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70620483)
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| 研究分担者 |
吉田 好雄 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60220688)
黒川 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60334835)
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| 研究期間 (年度) |
2022-11-15 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 卵巣癌 / 微量元素 / 銅 / 血管新生 / 腹水 / VEGF |
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| 研究開始時の研究の概要 |
微量元素は多様な生理作用を有し、生体内で重要な役割を担っているものの、婦人科疾患との関わりについては、十分に解明されていない。申請者は誘導結合プラズマ分析装置を用いて、腹水中微量元素の網羅的解析を行ってきた。その結果、卵巣癌腹水では銅元素が高値であり、その濃度は卵巣癌の進行期と相関していた。本研究は腹水中の銅が卵巣癌の進展を増強することを明らかにし、さらに卵巣癌で銅が増加するメカニズムを解明する。これを、in vitroのみならず、in vivoイメージングである64CuアニマルPETで明らかにする。本研究により銅をターゲットとした新規治療法の開発を可能とする研究基盤の樹立が期待される。
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| 研究実績の概要 |
誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS）を使用して、良性卵巣腫瘍と境界/悪性腫瘍の患者の腹水微量元素をスクリーニングとして比較した。その結果、Co、Ni、Cu、Zn、As、Se、およびMoのレベルが、良性卵巣腫瘍の患者と比較して、悪性/境界の卵巣腫瘍の患者で有意に増加していた(全てp<0.05)。 原子吸光法(AAS)を用いて、腹水Cuについて解析行った。Cuは年齢、BMI、アルコール、喫煙、およびサプリメントの使用を調整し独立して悪性卵巣腫瘍と関連していた（p <0.001）。
Cuによる遺伝子発現の変化を確認するために、OVCAR3、A2780、およびMet5A細胞に対してcDNAマイクロアレイ解析を行った。その結果全ての細胞において、Cuはangiogenesis biological processを活性化させた。リアルタイムPCRおよびELISAにより、CuはOVCAR3、A2780、およびMet-5A細胞において、VEGF mRNA発現およびタンパク質分泌を有意に増加させた(p<0.05)。そして、Cu阻害剤により、これらの細胞のVEGF mRNA及びタンパク分泌は抑制された。
腹水中のCuとVEGFについて検討を行なった。腹水中のCuと卵巣癌の進行期及び腹水中のVEGFには有意な相関を認めた（相関係数0.445、 p = 0.023)、(相関係数0.406、p = 0.040） 。
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