| 研究課題/領域番号 |
19K09819
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
志賀 尚美 東北大学, 大学病院, 講師 (20595558)
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| 研究分担者 |
阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
香川 慶輝 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30728887)
立花 眞仁 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30431571)
渡邉 善 東北大学, 大学病院, 講師 (40722567)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 生殖医学 / 精子 / 卵子 / 胚 / ミトコンドリア / ATP / 受精能 / 難治性不妊 / インドール化合物 / 活性酸素種 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新規インドール化合物であるMA-5は、ミトコンドリアにおけるATP合成賦活やミトコンドリア遺伝子変異動物モデルの臓器の機能低下の補完、生存性の改善に寄与する。本研究では、MA-5の生殖補助医療技術への様々な応用の可能性を動物実験モデルによって幅広く検証し、配偶子、胚のミトコンドリア機能改善や、受精率や良好胚作出向上による難治性不妊治療における応用を目指した礎とする。
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| 研究成果の概要 |
MA-5はマウス精子においてAPT濃度の維持や、マウス胚盤胞期胚におけるATP産生の増加に寄与することが明らかとなった。しかしながら、マウスにおいてミトコンドリア脱共益剤によるミトコンドリア阻害のレスキュー効果、受精率、胚盤胞率、卵子成熟率などへの寄与は認められなかった。ヒト精子においては、ATP濃度の維持効果や、運動能への影響はみとめず、Hemizona assayにて若干の結合能の向上がみとめられ、受精率の向上が示唆されたが、有意差は認めなかった。なお、MA-5による明確な受精率や胚盤胞率の向上が確認できなかったため、胚移植による次世代の検証には至らなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MA-5は現在、ミトコンドリア病や難聴などの疾患を対象とするため第１相臨床試験が行われている。今回の検討では、マウス精子におけるATP濃度の維持、胚盤胞期胚におけるATP上昇、ヒト精子におけるHemizona assayの向上傾向を認めた。まだ、生殖の臨床に与えるインパクトは不明であるが、動物モデルで行える検証は胚盤胞期胚のMA-5暴露による着床能の改善効果のみである。少なくともマウスモデルでは受精や胚発育への効果は認められなかったため、一定の安全性が確認された後に、ヒトにおいて検証する必要があると思われる。現状は不妊治療に直接効果が期待される基礎データは得られなかった。
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