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臓器間ネットワークの視点よりみた妊娠時インスリン抵抗性の病態生理学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 19K09825
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関愛媛大学

研究代表者

杉山 隆  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10263005)

研究分担者 内倉 友香  愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (50648623)
松原 裕子  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (60403820)
高木 香津子  愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (80648626)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード妊娠 / 子宮内環境 / マウス / DOHaD / 食餌介入 / 肥満 / 高脂肪食 / インスリン抵抗性 / 臓器間ネットワーク
研究開始時の研究の概要

妊娠後半期に生じるインスリン抵抗性は、胎児発育の視点からみると合目的的な現象といえる。一方、このインスリン抵抗性の発生機序に関しては、依然未解明な点が多い。その理由は、これまでの検討方法が臓器横断的な検討であったため、生体全体の反応としての把握がなされていなかった可能性があるからである。
本研究の目的は、臓器間ネットワークの視点より生体をよりグローバルに捉え、妊娠中における脳、自律神経(迷走神経、交感神経)、脂肪組織、肝臓、胎盤間のネットワークについて検討し、妊娠中に生じる生理的なインスリン抵抗性の発生機序を解明すると共に肥満等の過剰インスリン抵抗性が生じた際の治療戦略を立てることである。

研究成果の概要

肥満合併妊娠母体に対する妊娠中の食事介入が次世代に好影響を及ぼすかに関するメカニズムは明らかではない。
今回、高脂肪食摂餌妊娠モデルマウスを用いて妊娠中の食餌介入が母獣のみならず次世代である仔の表現型と肝臓における網羅的遺伝子発現の検討を行った。その結果、食餌介入は母獣のみならず仔の糖質及び脂質代謝を改善するとともに、肝臓の脂質代謝等の遺伝子発現のプロファイルも改善することが判明した。本研究により肥満女性に対する妊娠中の食事介入が母児にとって有益であるのみならずエピジェネティクスが関与する可能性を示した。本モデルマウスは、今後のさらなる予防戦略の検討につながることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満女性に対する妊娠中の食事介入が母体のみならず次世代に好影響を及ぼすことをマウスモデルを用いてエピジェネティックなメカニズムとともに明らかにすることができた。
今後、本モデルマウスを用いて予防や治療に関するさらなる方策を探ることができる点で学術的および社会的意義を有すると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Long-term impact of maternal dietary intervention on metabolic homeostasis in male offspring in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Liu S, Kiyoi T, Mogi M, Sugiyama T
    • 雑誌名

      J Nutr Biochem

      巻: 104 ページ: 108971-108971

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2022.108971

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perinatal low-fat dietary intervention affects glucose metabolism in female adult and aging offspring2022

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Liu S, Kiyoi T, Sugiyama T, Mogi M
    • 雑誌名

      Geriatr Gerontol Int

      巻: in press 号: 5 ページ: 441-448

    • DOI

      10.1111/ggi.14378

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cesarean section is associated with increased risk of postpartum depressive symptoms in Japan: the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study2021

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama M, Tanaka K, Sugiyama T, Arakawa M, Miyake Y
    • 雑誌名

      J Affect Disord

      巻: 278 ページ: 497-501

    • DOI

      10.1016/j.jad.2020.09.106

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship Between Human β-Defensin 2 and the Vaginal Environment2020

    • 著者名/発表者名
      Kotani H, Koshizuka T, Matsubara K, Nishiyama K, Sugiyama T, Suzutani T
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      巻: 73 号: 3 ページ: 214-220

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2019.190

    • NAID

      130007845524

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • 年月日
      2020-05-29
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of pregnancy outcomes between women with early-onset and late-onset gestational diabetes: A retrospective multi-institutional study in Japan.2020

    • 著者名/発表者名
      Usami T, Yokoyama M, Iwama N, Sagawa N, Hiramatsu Y, Sugiyama T
    • 雑誌名

      J Diabetes Investigation

      巻: 11 号: 1 ページ: 216-222

    • DOI

      10.1111/jdi.13101

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low birth weight is associated with type 2 diabetes mellitus in Japanese adults: The Toon Health Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama M; Saito I; Ueno M, Maruyama K, Osawa H, Tanigawa T, Sugiyama T.
    • 雑誌名

      J Diabetes Investigation

      巻: 11 号: 6 ページ: 1643-1650

    • DOI

      10.1111/jdi.13274

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Associations between glycosylated hemoglobin level at less than 24 weeks of gestation and adverse pregnancy outcomes in Japan: The Japan Environment and Children’s Study (JECS)2020

    • 著者名/発表者名
      Iwama N, Sugiyama T, Metoki H, Saito M, Hoshiai T, Watanabe Z, Tanaka K, Sasaki S, Sakurai K, Ishikuro M, Obara T, Tatsuta N, Nishigori H, Kuriyama S, Arima T, Nakai K, Yaegashi N, and JECS Group
    • 雑誌名

      Diabetes Research and Clinical Practice

      巻: 169 ページ: 108377-108377

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2020.108377

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Difference in the prevalence of gestational diabetes mellitus according to gestational age at 75-g oral glucose tolerance test, in Japan: The JAGS trial.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwama N, Sugiyama T, Metoki H, Kusaka H, Yaegashi N, Sagawa N, Hiramatsu Y, Toyoda N
    • 雑誌名

      J Diabetes Investig

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1576-1585

    • DOI

      10.1111/jdi.13044

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paternal height has an impact on fetal growth in a Japanese population:2019

    • 著者名/発表者名
      Takagi K, Iwama N, Metoki H, Matsubara Y, Uchikura Y, Matsubara K, Nishigori H, Saito M, Fujiwara I, Sakurai K, Kuriyama S, Arima T, Nakai K, Yaegashi N, Sugiyama T
    • 雑誌名

      Journal of Developmental Origins of Health Disease

      巻: 11 号: 5 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1017/s2040174418001162

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 妊娠中の食餌介入が次世代へ及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      上野愛実、杉山 隆
    • 学会等名
      日本女性栄養・代謝学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Pregnancy outcomes of GDM and pre-existing diabetes mellitus in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sugiyama
    • 学会等名
      International Diabetes Federation 2019 in Busan シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Comparison of pregnancy outcomes between women with early-onset and late-onset gestational diabetes2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sugiyama
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Diabetes, Hypertension, Metabolic Syndrome and Pregnancy
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DOHaDの検証:DOHaDのOverviewとUpdate2019

    • 著者名/発表者名
      杉山 隆
    • 学会等名
      第8回日本DOHaD学会学術集会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 産婦人科的視点からみた肥満症2019

    • 著者名/発表者名
      杉山 隆
    • 学会等名
      第17回日本肥満学会肥満症サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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