• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腫瘍随伴マクロファージの免疫学的動態の制御による卵巣癌に対する新規治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09826
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

本原 剛志  熊本大学, 病院, 講師 (10457591)

研究分担者 田代 浩徳  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (70304996)
片渕 秀隆  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード卵巣癌 / 癌幹細胞 / 癌幹細胞ニッチ / マクロファージ / 腫瘍微小環境 / 腫瘍
研究開始時の研究の概要

難治性である卵巣癌の克服のためには、腹腔内播種病巣の腫瘍微小環境における抗癌剤治療抵抗性に関わる分子レベルでの病態の解明が必要不可欠であり、特に卵巣癌細胞と腫瘍随伴マクロファージとの細胞間相互作用、シグナル伝達に関わる分子機構を明らかにすることの重要性は論を俟たない。今回われわれは、これまでの解析で明らかにされた卵巣癌細胞とマクロファージとの関連性についての研究をさらに進展させることで、腫瘍微小環境の形成に関わるマクロファージの役割について、特に卵巣癌細胞との細胞間相互作用ならびに抗癌剤治療抵抗性に関与する分子メカニズムを解明する。

研究成果の概要

今回われわれは、卵巣癌細胞とTAMとの細胞間相互作用、そしてそれらTAMの機能を制御するCSF-1RならびにそのリガンドであるCSF-1の分子生物学的な役割を明らかにするため、網羅的な基礎礎解析を行なった。
その結果、卵巣癌細胞においてCSF-1の発現が認められる一方で、TAMにおいてはCSF-1Rの発現がみられることが明らかにされた。また、CSF-1R阻害剤を用いた治療実験では、TAMの機能を抑制することで、抗腫瘍効果を発揮することが実験的に証明された。以上の結果から、これらCSF-1/CSF-1Rシグナル経路の抑制が、卵巣癌に対する有望な新規治療戦略となり得る可能性が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

われわれの研究グループがこれまでに継続して行ってきたマクロファージの生物学的機能ならびに卵巣癌細胞の抗癌剤抵抗性に関する研究をさらに進展させ、特に腫瘍微小環境におけるTAMの機能的役割を明らかにすることは、卵巣癌の治療抵抗性の分子メカニズムの包括的な理解、そして卵巣癌患者の治療成績の向上に繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Fertility-sparing surgery for early-stage cervical cancer: A case series study on the efficacy and feasibility of cervical conization followed by pelvic lymphadenectomy2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Motohara T, Iwagoi Y, Tayama S, Tashiro H, Kondoh E, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res .

      巻: Ahead of print 号: 6 ページ: 1444-1450

    • DOI

      10.1111/jog.15215

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal thrombocytopenia precedes fetal death associated with COVID-192022

    • 著者名/発表者名
      Sagara A, Yamaguchi M, Mikami Y, Motohara T, Ohba T, Kondoh E.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: Ahead of print. 号: 6 ページ: 1475-1479

    • DOI

      10.1111/jog.15223

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in HPV16/18 Prevalence among Unvaccinated Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia in Japan: Assessment of Herd Effects following the HPV Vaccination Program.2022

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, et al. for The Mint Study Group.
    • 雑誌名

      Vaccines (Basel)

      巻: 10 号: 2 ページ: 181-181

    • DOI

      10.3390/vaccines10020188

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at first vaccination among Japanese women.2022

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, et al. for The MINT Study Group.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 4 ページ: 1428-1434

    • DOI

      10.1111/cas.15270

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 decreases peritoneal metastasis of ovarian cancer cells by suppressing anoikis resistance.2021

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Y, Motohara T, Kadomatsu T, Doi T, Obayashi K, Oike Y, Katabuchi H, Endo M.
    • 雑誌名

      Biochem Bioph Res Commun

      巻: 561 ページ: 26-32

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.05.008

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipocyte-like signature in ovarian cancer minimal residual disease identifies metabolic vulnerabilities of tumor-initiating cells2021

    • 著者名/発表者名
      Artibani M, Masuda K, Hu Z, Rauher PC, Mallett G, Wietek N, Morotti M, Chong K, KaramiNejadRanjbar M, Zois CE, Dhar S, El-Sahhar S, Campo L, Blagden SP, Damato S, Pathiraja PN, Nicum S, Gleeson F, Laios A, Alsaadi A, Santana Gonzalez L, Motohara T, et al.
    • 雑誌名

      JCI Insight.

      巻: 6

    • DOI

      10.1172/jci.insight.147929

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The hallmarks of ovarian cancer stem cells and niches: Exploring their harmonious interplay in therapy resistance2021

    • 著者名/発表者名
      Motohara T, Yoshida GJ, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      Semin Cancer Biol

      巻: in press ページ: 182-193

    • DOI

      10.1016/j.semcancer.2021.03.038

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Omental metastasis as a predictive risk factor for unfavorable prognosis in patients with stage III-IV epithelial ovarian cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Iwagoi Y, Motohara T, Hwang S, Fujimoto K, Ikeda T, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 26 号: 5 ページ: 995-1004

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01866-3

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human papillomavirus genotype contribution to cervical cancer and precancer: Implications for screening and vaccination in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, Iwata T, Yamamoto K, Aoki Y, Maenohara S, Tsuda N, Kamiura S, Takehara K, Horie K, Tasaka N, Yahata H, Takei Y, Aoki Y, Kato H, Motohara T, Nakamura K, Ishikawa M, Kato T, Yoshida H, Matsumura N, Nakai H, Shigeta S, Takahashi F, Noda K, Yaegashi N, Yoshikawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 117 号: 7 ページ: 2546-2557

    • DOI

      10.1111/cas.14445

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ovarian cancer stemness: biological and clinical implications for metastasis and chemotherapy resistance2019

    • 著者名/発表者名
      Motohara T, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 7 ページ: 907-907

    • DOI

      10.3390/cancers11070907

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 卵巣癌の初回治療における薬剤選択: PARP阻害剤を吟味する.2022

    • 著者名/発表者名
      本原 剛志
    • 学会等名
      ゼジューラWEB講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 令和時代における卵巣癌治療のベストプラクティス.2022

    • 著者名/発表者名
      本原 剛志
    • 学会等名
      Ovarian Cancer Forum in Miyazaki
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣癌の治療抵抗性ならびに転移における 癌幹細胞とニッチの役割2021

    • 著者名/発表者名
      本原 剛志
    • 学会等名
      第53回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi