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機能性RNAを起点とした治療抵抗性頭頸部扁平上皮癌のドラッグリポジション戦略

研究課題

研究課題/領域番号 19K09863
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

吉川 直子  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (50400924)

研究分担者 関 直彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
花澤 豊行  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード頭頸部扁平上皮癌 / マイクロRNA / miR-199 / 機能性RNA / 頭頚部扁平上皮癌 / miR-99a-5p / miR-99a-3p / マイクロRNA / 癌抑制遺伝子
研究開始時の研究の概要

申請者は、治療抵抗性を獲得したHNSCCの臨床検体(初回治療後の再発症例の検体)から「治療抵抗性HNSCC・機能性RNA(マイクロRNA、蛋白コード遺伝子、蛋白非コード遺伝子)発現プロファイル」を作製した。この解析データを統合理解する事で、HNSCCにおける新規癌遺伝子および、癌・分子経路の一端を明らかにした実績を有する。本研究では、HNSCC治療抵抗性に関わる分子経路をさらに探索・検証し、既存の治療薬で遮断する戦略(ドラッグ・リポジション)を考案し実証する。

研究成果の概要

治療抵抗性を獲得した頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の臨床検体から、マイクロRNA発現プロファイルを作成した。プロファイルに基づき、癌組織で発現が抑制されているmiR-199-familyに着目した。マイクロRNAの機能解析から、これらマイクロRNAは、癌抑制型マイクロRNAである事を明らかにした。これらマイクロRNAが制御する遺伝子としてPaxillin(PXN)を見出した。PXNは、HNSCC臨床検体で高発現している事を確認した。TCGAデータベース解析から、その発現は患者の予後に影響を与えている事を明らかにした。更に、PXNの発現異常は、癌細胞の遊走能や浸潤能を促進する事を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の初回治療後の、再発症例・遠隔転移症例の予後は極めて不良であり、平均生存期間は、数ヶ月とされている。HNSCC細胞が治療過程に獲得した再発・遠隔転移(治療抵抗性)に関わる分子経路の解明や新規治療法の開発が急務である。今回、治療抵抗性HNSCCの臨床検体におけるマイクロRNA発現プロファイルを起点とした解析により、癌抑制型マイクロRNAと標的癌促進型遺伝子を含む、新規分子経路を明らかにすることができた。新規治療法の開発に向けて有用な情報を得られたと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Impact of miR-1/miR-133 Clustered miRNAs: PFN2 Facilitates Malignant Phenotypes in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Asai Shunichi、Koma Ayaka、Nohata Nijiro、Kinoshita Takashi、Kikkawa Naoko、Kato Mayuko、Minemura Chikashi、Uzawa Katsuhiro、Hanazawa Toyoyuki、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 3 ページ: 663-663

    • DOI

      10.3390/biomedicines10030663

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of tumor suppressive genes regulated by mir-31-5p and mir-31-3p in head and neck squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Oshima Sachi、Asai Shunichi、Seki Naohiko、Minemura Chikashi、Kinoshita Takashi、Goto Yusuke、Kikkawa Naoko、Moriya Shogo、Kasamatsu Atsushi、Hanazawa Toyoyuki、Uzawa Katsuhiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 12 ページ: 6199-6199

    • DOI

      10.3390/ijms22126199

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/80dd3537-f32b-4bad-a818-252a9e5b0f28

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of Oncogenic Targets by Tumor-Suppressive miR-139-5p and miR-139-3p Regulation in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Koma Ayaka、Asai Shunichi、Minemura Chikashi、Oshima Sachi、Kinoshita Takashi、Kikkawa Naoko、Koshizuka Keiichi、Moriya Shogo、Kasamatsu Atsushi、Hanazawa Toyoyuki、Uzawa Katsuhiro、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 18 ページ: 9947-9947

    • DOI

      10.3390/ijms22189947

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of miR-199-5p and miR-199-3p Target Genes: Paxillin Facilities Cancer Cell Aggressiveness in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Nozomi、Minemura Chikashi、Asai Shunichi、Kikkawa Naoko、Kinoshita Takashi、Oshima Sachi、Koma Ayaka、Kasamatsu Atsushi、Hanazawa Toyoyuki、Uzawa Katsuhiro、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 12 号: 12 ページ: 1910-1910

    • DOI

      10.3390/genes12121910

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Toxic epidermal necrolysis associated with nivolumab treatment for head and neck cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka K, Sakurai D, Sunagane M, Mita Y, Hamasaki S, Suzuki T, Kikkawa N, Nakano M, Hanazawa T.
    • 雑誌名

      Clin Case Rep.

      巻: 9 号: 2 ページ: 848-852

    • DOI

      10.1002/ccr3.3695

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 当科における高齢者の局所進行頭頸部癌に対するセツキシマブ併用放射線治療の臨床的検討2019

    • 著者名/発表者名
      吉川直子
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 姑息照射とS1内服にて制御良好な高齢者局所進行下咽頭癌の一症例2019

    • 著者名/発表者名
      吉川直子
    • 学会等名
      第43回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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