サイトカインの網羅的解析による好酸球性鼻副鼻腔疾患の病態解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19K09869
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 野田 洋平 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (00587404)
• 研究分担者: 假谷 伸 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10274226) ; 津村 宗近 岡山大学, 大学病院, 医員 (20817374)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 副鼻腔炎 / アレルギー性鼻炎 / サイトカイン / 炎症 / 免疫 / ケモカイン / 鼻副鼻腔炎 / 好酸球 / 好酸球性副鼻腔炎

研究開始時の研究の概要

アレルギー性鼻炎や好酸球性副鼻腔炎など、好酸球性の上気道疾患症例が増加しており、また、治療に抵抗する難治性の症例が多く存在する。マクロファージ遊走阻止因子はサイトカインの一種であり、気管支喘息などの好酸球性炎症において重要な役割を果たしていることが報告されている。その一方で、好酸球性上気道疾患におけるマクロファージ遊走阻止因子の役割は未解明である。本研究では、ヒト臨床検体やマ クロファージ遊走阻止因子ノックアウトマウスなどを用いて、好酸球性上気道疾患に関わる病原因子を網羅的に解析し、その病態を明らかにする。その上で、好酸球性上気道疾患に対する新しい視点からの治療法を開発することを目標とする。

研究成果の概要

鼻副鼻腔炎は鼻茸の有無や炎症のタイプによっていくつかのサブタイプに分類される。好酸球性鼻副鼻腔炎はその一つであり、喘息を合併することが多く非常に難治性であるという特徴を持つ。また、アレルギー性鼻炎は非常に患者数が多く、特にスギ花粉症は労働生産性の低下など大きな社会的損失の原因となっている。本研究では、好酸球性鼻副鼻腔炎症例やアレルギー性鼻炎症例を対象に組織中の各種サイトカイン、ケモカイン、各種受容体、およびプロスタグランディン関連因子の発現を遺伝子レベルおよびタンパクレベルで検討を行った。その結果、好酸球性鼻副鼻腔炎症例では、組織中の各種炎症因子の発現が高値であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

好酸球性鼻副鼻腔炎は副鼻腔炎のサブタイプの一つであり、非常に難治性である。手術を含む集学的を行なった後に再燃することも多い。また、アレルギー性鼻炎は患者数が多い上に、鼻汁、鼻閉、集中力低下などの症状により労働生産性の低下や児童の学習障害の原因となっている。両疾患に対しては根本的な治療法が確立されていない。本研究の結果、好酸球性鼻副鼻腔炎症例やアレルギー性鼻炎症例では鼻副鼻腔炎組織において各種炎症因子の発現が高度であった。本研究で明らかとなった知見は将来の新規治療法の開発につながる可能性があり、学術的および社会的意義があるものと思われる。