HPV関連中咽頭癌の予後因子の解明とリキッドバイオプシーによる治療効果予測の検討

• 研究課題/領域番号: 19K09883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 水町 貴諭 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00507577)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / 中咽頭癌 / HPV / 耳鼻咽喉科学

研究開始時の研究の概要

HPV関連中咽頭癌は欧米はもとより本邦においても急増している。HPV関連中咽頭癌は放射線治療や化学療法に対する感受性が良好で予後も良好である。このためHPV関連中咽頭癌に対して治療強度を下げることが可能であるかを検証する臨床試験が進められているが、HPV関連中咽頭癌のなかには予後不良例も存在する。予後良好な症例に対しては治療強度を下げ、予後不良例には治療強度を高める個別化治療が可能となれば生存率とQOLの向上が期待できる。本研究はHPV関連中咽頭癌における予後規定因子を同定すること、治療前検体より予後予測を可能にすることを目的とし、個別化医療への道標とするものである。

研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌症例において、Schlafen family member 11 (SLFN11)陽性性は陰性例に比べ全生存期間とむ増悪生存期間は有意に良好であった。HPV関連中咽頭癌では非関連中咽頭癌と比べSLFN11陽性の割合が有意に高かった。HPV感染がSLFN11の高発現に関与している可能性やHPV関連中咽頭癌の良好な治療感受性にSLFN11が関与している可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HPV感染により発症した中咽頭癌は喫煙、飲酒により発症した中咽頭癌とは臨床病態や分子生物学的特徴が大きく異なる。HPV関連中咽頭癌は非関連癌に比べて予後は良好であるが、一部のHPV関連中咽頭癌においては遠隔転移をきたし予後不良症例も存在する。HPV関連中咽頭癌は本邦のみならず世界的にも発症数は急増傾向にあり、発症や転移機構の解明が待たれるところである。本研究においてHPV関連中咽頭癌とSchlafen family member 11 (SLFN11)遺伝子との関係を明らかにすることができた意義は大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Macroscopic and multiple metastases in sentinel lymph node biopsy are respectively associated with poor prognosis in early oral cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Kondo Takahito、Tsukahara Kiyoaki、Kawakita Daisuke、Yoshimoto Seiichi、Miura Kouki、Sugasawa Masashi、Chikamatsu Kazuaki、Matsuzuka Takashi、Oze Isao、Kitamura Morimasa、Murakami Yoshiko、Otozai Shinji、Shinozaki Takeshi、Ohba Shinichi、Araki Koji、Mizumachi Takatsugu、et al
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 号: 4 ページ: 512-520
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02305-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Schlafen family member 11 indicates favorable prognosis of patients with head and neck cancer following platinum-based chemoradiotherapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Hamada Seijiro、Kano Satoshi、Murai Junko、Suzuki Takayoshi、Tsushima Nayuta、Mizumachi Takatsugu、Suzuki Masanobu、Takashima Tsuyoshi、Taniyama Daiki、Sakamoto Naoya、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Homma Akihiro
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 12 ページ: 978875-978875
  • DOI: 10.3389/fonc.2022.978875
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiparametric Analysis of Tumor Morphological and Functional MR Parameters Potentially Predicts Local Failure in Pharynx Squamous Cell Carcinoma Patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujima Noriyuki、Shimizu Yukie、Yoshida Daisuke、Kano Satoshi、Mizumachi Takatsugu、Homma Akihiro、Yasuda Koichi、Onimaru Rikiya、Sakai Osamu、Kudo Kohsuke、Shirato Hiroki
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 68 号: 3.4 ページ: 354-361
  • DOI: 10.2152/jmi.68.354
  • NAID: 130008115660
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced Angiogenesis in Salivary Duct Carcinoma Ex-Pleomorphic Adenoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki, Satoshi Kano, Masanobu Suzuki, Shinichiro Yasukawa, Takatsugu Mizumachi, Nayuta Tsushima, Kanako C Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Yoshihiro Matsuno, Akihiro Homma
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: - ページ: 1-12
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.603717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II trial of combination treatment with S-1/cetuximab in patients with platinum-ineligible recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (2021)
  • 著者名/発表者名: Jun Taguchi, Yasushi Shimizu, Shin Ariga, Tomohiro Goda, Yoshihito Ohhara, Rio Honma, Takuro Noguchi, Satoshi Takeuchi, Ichiro Kinoshita, Toraji Amano, Takatsugu Mizumachi, Satoshi Kano, Miki Takahara, Takahisa Abe, Akihiro Homma, Hirotoshi Dosaka-Akita
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 26 号: 1 ページ: 51-58
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01788-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of endoscopic resection for selected patients with sinonasal squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuji Nakamaru, Masanobu Suzuki, Satoshi Kano, Takatsugu Mizumachi, Nayuta Tsushima, Takayoshi Suzuki, Aya Honma, Akira Nakazono, Shogo Kimura, Rikiya Onimaru, Koichi Yasuda, Hiroki Shirato, Akihiro Homma
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 48 号: 1 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.anl.2020.06.014
  • NAID: 120007189934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of acute-phase toxicities of intensity-modulated proton therapy using a model-based approach in pharyngeal cancer patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Minatogawa H, Dekura Y, Takao S, Tamura M, Tsushima N, Suzuki T, Kano S, Mizumachi T, Mori T, Nishioka K, Shido M, Katoh N, Taguchi H, Fujima N, Onimaru R, Yokota I, Kobashi K, Shimizu S, Homma A, Shirato H, Aoyama H.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 62 号: 2 ページ: 329-337
  • DOI: 10.1093/jrr/rraa130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimization of therapeutic strategy for p16‐positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: Multi‐institutional observational study based on the national Head and Neck Cancer Registry of Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Yuki、et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 126 号: 18 ページ: 4177-4187
  • DOI: 10.1002/cncr.33062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and efficacy of concurrent carboplatin or cetuximab plus radiotherapy for locally advanced head and neck cancer patients ineligible for treatment with cisplatin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamauchi S, Yokota T, Mizumachi T, Onozawa Y, Ogawa H, Onoe T, Kamijo T, Iida Y, Nishimura T, Onitsuka T, Yasui H, Homma A.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 24 号: 5 ページ: 468-475
  • DOI: 10.1007/s10147-018-01392-9
  • NAID: 120006777913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Machine-Learning-Based Prediction of Treatment Outcomes Using MR Imaging-Derived Quantitative Tumor Information in Patients with Sinonasal Squamous Cell Carcinomas: A Preliminary Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujima N, Shimizu Y, Yoshida D, Kano S, Mizumachi T, Homma A, Yasuda K, Onimaru R, Sakai O, Kudo K, Shirato H
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 6 ページ: 800-800
  • DOI: 10.3390/cancers11060800
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The utility of MRI histogram and texture analysis for the prediction of histological diagnosis in head and neck malignancies (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujima Noriyuki、Homma Akihiro、Harada Taisuke、Shimizu Yukie、Tha Khin Khin、Kano Satoshi、Mizumachi Takatsugu、Li Ruijiang、Kudo Kohsuke、Shirato Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Imaging 巻: 19 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1186/s40644-019-0193-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 頭頸部癌化学放射線療法におけるEPA高配合栄養機能食品(プロシュア)の有用性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭, 加納里志, 本間明宏, 赤澤美樹子, 長谷川千春, 城陽子, 岡本千秋, 熊谷聡美, 西村雅勝, 高崎裕代, 武田宏司, 安田耕一, 湊川英樹, 出倉康裕, 鬼丸力也, 白土博樹, 福田諭
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 46 ページ: 685-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【甲状腺・副甲状腺-知りたいこと・知っておかねばならないこと】腺腫様甲状腺腫の取り扱い方 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 35 ページ: 735-738
• [雑誌論文] 当科における局所進行外耳道扁平上皮癌の治療成績の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加納里志, 森田真也, 中丸裕爾, 水町貴諭, 対馬那由多, 鈴 崇祥, 中薗彬, 福田篤, 安田耕一, 鬼丸力也, 白土博樹, 本間明宏
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 45 号: 3 ページ: 300-304
  • DOI: 10.5981/jjhnc.45.300
  • NAID: 130007744532
  • ISSN: 1349-5747, 1881-8382
  • 査読あり
• [図書] ガイドライン外来診療2019 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水町貴諭、本間明宏
  • 総ページ数: 718
  • 出版者: 日経メディカル開発
  • ISBN: 9784931400924